Niraparib combinado con anlotinib en tumores sólidos avanzados mutados en el gen de reparación de recombinación homóloga (HRR)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos comprenden el proceso del ensayo, firman un consentimiento informado, aceptan participar en el estudio y tienen la capacidad de seguir el protocolo;
• 18 ~ 70 años
• El cáncer de mama HER2 negativo, el colangiocarcinoma, el adenocarcinoma gástrico y el cáncer de páncreas confirmados por histología o citología cumplen cualquiera de las siguientes condiciones: fracaso del tratamiento de primera línea del cáncer de mama HER2 negativo; fracaso del tratamiento de primera línea del colangiocarcinoma; fracaso del tratamiento de segunda línea del adenocarcinoma gástrico; fracaso del tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas
• Al menos una lesión diana medible que cumpla con los criterios RECIST 1.1
• Puede proporcionar muestras de tejido tumoral incrustadas en parafina o muestras de plasma para la detección del gen HRR
• Portar mutaciones del gen HRR somáticas o de línea germinal patogénicas o sospechosas de ser patogénicas, los genes HRR incluyen BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 y RAD51, los investigadores deben evaluar las mutaciones en otros genes HRR y se debe determinar la patogenicidad. apoyado por literatura publicada o estudios clínicos.
• La puntuación del estado físico ECOG es 0-1
• Esperanza de vida > 6 meses
• Buen funcionamiento de órganos, incluyendo: Recuento de neutrófilos >= 1500 / μL; Plaquetas >= 100.000 / μL; Hemoglobina >= 10g/dL; Creatinina sérica <= 1,5 veces el límite superior del valor normal, o aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior del valor normal o bilirrubina directa <= 1,0 veces el límite superior del valor normal; AST y ALT <= 2,5 veces el límite superior del valor normal. Cuando hay metástasis hepáticas, debe ser <= 5 veces el límite superior del valor normal
• Los efectos secundarios tóxicos de cualquier quimioterapia anterior se han recuperado a <= nivel 1 de CTCAE o niveles iniciales, excepto por neuropatía sensorial o pérdida de cabello con síntomas estables <= nivel 2 de CTCAE

Criterio de exclusión:

• Personas que se sabe que son alérgicas a Niraparib o Anlotinib (o ingredientes activos o inactivos de medicamentos con una estructura química similar)
• Metástasis cerebrales o piamadre sintomáticas y no controladas
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al comienzo del estudio o no se recuperó después de la cirugía
• Recibió radioterapia paliativa de > 20% de médula ósea 1 semana antes de la inscripción
• Tiene cáncer invasivo que no sea cáncer de ovario (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado) dentro de los 2 años antes de la inscripción
• Pacientes con invasión tumoral de grandes vasos
• Síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) diagnosticados previamente o actualmente
• Enfermedades graves o no controladas, que incluyen, entre otras: náuseas y vómitos incontrolables, incapacidad para tragar o enfermedades gastrointestinales que pueden interferir con la absorción y el metabolismo de los medicamentos; infecciones virales activas; enfermedades mentales que afectan el consentimiento informado firmado por los pacientes Historia de tendencia hemorrágica y trombosis; antecedentes de enfermedad cardiovascular grave
• Anomalías de laboratorio: hiponatremia; hipopotasemia; anomalías incontrolables de la función de las uñas
• Recibir transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio
• Haber recibido previamente algún inhibidor de PARP o tratamiento con Anlotinib