- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04765436
Le PTX-COVID19-B, un vaccin humoral à ARNm, est destiné à la prévention du COVID-19 dans une population générale. Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin PTX-COVID19-B chez des adultes séronégatifs en bonne santé âgés de 18 à 64 ans
Une étude de phase I, première chez l'homme, à l'insu des observateurs, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin PTX-COVID19-B chez des adultes séronégatifs en bonne santé âgés de 18 à 64 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Manna Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour être éligibles à la participation à l'étude. De plus, les minorités raciales et ethniques seront recherchées pour obtenir une population d'étude diversifiée.
- Le sujet a lu, compris et signé le formulaire de consentement éclairé.
- Hommes et femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans, inclusivement, au moment du dépistage
- Séronégatif au SRAS-CoV-2 et négatif pour la transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) au dépistage, sans preuve d'exposition récente ou de maladie respiratoire virale non identifiée comme grippe ou VRS (infection fébrile ou des voies respiratoires inférieures)
- Indice de masse corporelle ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 au dépistage
- Doit être en bonne santé générale avant la participation à l'étude, sans anomalies cliniquement pertinentes qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude.
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP doivent être capables et désireux d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire, y compris l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale, l'hormonothérapie orale [en combinaison avec des préservatifs masculins avec spermicide], transdermique, implant ou injection, barrière [c'est-à-dire préservatif, diaphragme avec spermicide] ; dispositif intra-utérin ; partenaire vasectomisé [6 mois minimum], partenaire cliniquement stérile ; ou abstinence) pendant l'étude.
- Un sujet féminin est considéré comme un WOCBP après la ménarche et jusqu'à ce qu'il soit dans un état postménopausique pendant 12 mois consécutifs (sans autre cause médicale) ou autrement définitivement stérile.
Les sujets non en âge de procréer ne sont pas tenus d'utiliser d'autres formes de contraception pendant l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme sujet confirmé :
- Stérilisation chirurgicale (par exemple, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, occlusion bilatérale par cautérisation [Essure System® n'est pas acceptable], hystérectomie ou ligature des trompes)
- Postménopause (définie comme l'arrêt permanent des menstruations pendant au moins 12 mois consécutifs avant le dépistage ); si le statut postménopausique n'est pas clair, des tests de grossesse seront effectués avant les vaccinations.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant chaque vaccination. Si le statut ménopausique n'est pas clair, un test de grossesse est nécessaire.
- Doit être en mesure d'assister à toutes les visites (programmées et non programmées, selon le cas) pendant la durée de l'étude et de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris l'achèvement quotidien de la carte de journal après chaque injection.
Critère d'exclusion:
Les sujets ne seront pas éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion, ou seront interrompus à la discrétion de l'investigateur s'ils développent l'un des critères d'exclusion au cours de l'étude.
- Antécédents d'une affection médicale aiguë ou chronique, y compris la démence qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses.
Les antécédents de toute condition médicale qui expose les sujets à un risque plus élevé de maladie grave due au SRAS-CoV-2 seront exclus, notamment :
- Maladie rénale chronique
- MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique)
- Affections cardiaques, telles que l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne ou les cardiomyopathies
- Tout état immunodéprimé, y compris la transplantation, les antécédents d'immunodéficience, le VIH, la prise de médicaments immunosuppresseurs.
- Drépanocytose
- Fumeur actuel ou antécédents de plus de 5 paquets/années de tabagisme.
- Diabète de type 2
Les sujets ayant des antécédents de l'une des conditions suivantes pourraient être exposés à un risque accru de complications de Covid 19 et seront exclus :
- Asthme (modéré à sévère)
- Maladie cérébrovasculaire (affecte les vaisseaux sanguins et l'apport sanguin au cerveau)
- Fibrose kystique
- Hypertension ou hypertension artérielle
- Conditions neurologiques, telles que la démence
- Maladie du foie
- Fibrose pulmonaire (tissus pulmonaires endommagés ou cicatrisés)
- Thalassémie (un type de trouble sanguin)
- Diabète de type 1
- Antécédents d'état clinique en cours ou de médicaments ou de traitements pouvant affecter négativement le système immunitaire.
- Les personnes séropositives ou positives à la RT-PCR pour le SRAS-CoV-2, y compris avant une deuxième dose de vaccin PTX-COVID19-B.
- Les personnes qui présentent un risque accru d'exposition au SRAS-CoV-2 (par exemple, les travailleurs de la santé, les intervenants d'urgence).
- Contact étroit avec toute personne connue pour avoir une infection par le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours précédant l'administration du vaccin.
- Vivre dans un cadre de groupe ou un établissement de soins de groupe (par exemple, un dortoir, une résidence-services ou une maison de retraite).
- Les personnes avec un test de laboratoire élevé (grade 1 ou supérieur) évalué comme cliniquement significatif pour l'âge / le sexe par l'investigateur lors du dépistage.
Les personnes présentant une enzyme de la fonction hépatique élevée pour l'âge / le sexe (grade 1 ou plus) lors du dépistage, quelle que soit l'évaluation de la signification clinique (un nouveau test autorisé). Les critères d'exclusion des sujets ayant des enzymes hépatiques élevées sont les suivants :
- Phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou gamma-glutamyl transférase > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale > 1,5 × LSN
- Maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité avec succès) ou antécédents de toute hémopathie maligne. "Actif" est défini comme ayant reçu un traitement au cours des 5 dernières années.
- Utilisation à long terme (> 2 semaines) de stéroïdes oraux ou parentéraux ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) dans les 6 mois précédant le dépistage (les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés).
- Antécédents de maladie auto-immune, inflammatoire ou PIMMC.
- Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse entre l'inscription et 181 jours après la randomisation.
- Antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou de tout trouble neurologique dégénératif.
- Antécédents de réaction de type anaphylactique à tout vaccin injecté.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à 1 ou plusieurs des composants du vaccin.
- Antécédents d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites, de dépendance physique à tout opioïde ou de tout antécédent d'abus de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Maladie aiguë ou fièvre (température> 37,5 ° C) dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude (l'inscription peut être retardée pour un rétablissement complet si l'investigateur l'accepte).
- Les personnes participant actuellement ou prévoyant de participer à une étude impliquant un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif ou médicament) ; ou qui ont reçu un agent expérimental dans le mois 1 (3 mois pour les immunoglobulines) avant l'inscription à cette étude ; ou qui s'attendent à recevoir un autre agent expérimental lors de leur participation à cette étude.
- Réception d'immunoglobuline ou d'un autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude ou ceux qui s'attendent à recevoir de l'immunoglobuline ou un autre produit sanguin au cours de cette étude.
- Les personnes qui ont l'intention de donner du sang dans les 6 mois suivant la première vaccination et dans les 30 jours après le dernier don de la visite 1.
- Personnes utilisant des médicaments sur ordonnance pour la prophylaxie du SRAS-CoV-2.
- Les personnes qui prévoient de recevoir un autre vaccin au cours des 3 premiers mois de l'étude, à l'exception du vaccin antigrippal qui ne doit pas être administré dans les 2 semaines suivant le vaccin.
- Réception de tout autre vaccin contre le SRAS-CoV-2 ou un autre coronavirus expérimental (syndrome respiratoire du Moyen-Orient, SRAS, etc.) à tout moment avant ou pendant l'étude.
- Réception de tout vaccin expérimental ou médicament expérimental dans le mois suivant l'inscription et jusqu'à la fin de l'étude (1 an après la dernière vaccination).
- Prévoyez voyager à l'extérieur du Canada à partir de l'inscription jusqu'au jour 42.
- Antécédents de chirurgie ou de traumatisme majeur dans les 12 semaines suivant le dépistage, ou chirurgie prévue au cours de l'étude.
- Perte de sang importante (> 400 ml) ou a donné 1 ou plusieurs unités de sang ou de plasma dans les 6 semaines précédant la participation à l'étude.
- Activité intense ou consommation importante d'alcool (telle qu'évaluée par l'investigateur) dans les 72 heures précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire de sécurité.
- Test positif d'abus de drogues dans l'urine.
- Dépistage positif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'anticorps du virus de l'hépatite C.
- Impliqué dans la planification ou la conduite de cette étude.
- Refus ou peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude.
- Les sujets sont un employé, un sous-traitant, un ami ou un parent de tout employé du sponsor, du CRO, du site d'étude ou du site affilié.
- L'oxymétrie des sujets est < 90 %
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PTX-COVID19-B
Les participants, 45 adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans, recevront 1 injection intramusculaire (IM) du vaccin PTX-COVID19-B à des doses de 16 μg, 40 μg et 100 μg le jour 1, suivie d'une deuxième dose le jour 28 , respectivement.
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Solution stérile pour injection
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants, 15 adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans, recevront 1 injection IM du placebo correspondant le jour 1, suivie d'une deuxième dose le jour 28.
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Injection de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'événements indésirables (EI) au cours du suivi après chaque vaccination
Délai: Jour 1 à Jour 3
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Les événements indésirables sollicités quotidiennement seront analysés à l'aide des populations selon le protocole (PP) et de sécurité.
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Jour 1 à Jour 3
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Évaluations des EI
Délai: Jour 1 à Jour 42
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Rapports d'EI non sollicités
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Jour 1 à Jour 42
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Évaluation de la sécurité
Délai: Jour 1 à Jour 395
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Rapports d'EI suivis médicalement Déclarations d'événements indésirables graves (EIG) Rapports d'événements indésirables d'intérêt particulier Rapports de conditions médicales potentielles à médiation immunitaire |
Jour 1 à Jour 395
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Analyse d'immunogénicité
Délai: Jour 1 et Jour 28
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Immunité à médiation cellulaire utilisant des cellules mononucléaires du sang/du sang périphérique (PBMC [Flow Cytometry Assay]) Anticorps (immunoglobuline (Ig) anti-COVID-19, IgG, IgA [dosage immuno-enzymatique] ; et tests de titrage de neutralisation anti-COVID-19) |
Jour 1 et Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO-CL-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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