PTX-COVID19-B, un vaccino umorale mRNA, è destinato alla prevenzione del COVID-19 in una popolazione generale. Questo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino PTX-COVID19-B in adulti sani sieronegativi di età compresa tra 18 e 64 anni

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio. Inoltre, si cercheranno minoranze razziali ed etniche per ottenere una popolazione di studio diversificata.

1. Il soggetto ha letto, compreso e firmato il modulo di consenso informato.
2. Maschi e femmine adulti sani di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi, allo screening
3. Sieronegativo a SARS-CoV-2 e reazione a catena della polimerasi inversa (RT-PCR) negativo allo screening, senza evidenza di recente esposizione o malattia respiratoria virale non identificata come influenza o RSV (febbrile o infezione del tratto respiratorio inferiore)
4. Indice di massa corporea ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 allo screening
5. Deve essere in buona salute generale prima della partecipazione allo studio senza anomalie clinicamente rilevanti che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio.

6. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini i cui partner sessuali sono WOCBP devono essere in grado e disposti a utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, tra cui isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale, ormonale orale [in combinazione con preservativi maschili] con spermicida], transdermico, impianto o iniezione, barriera [cioè preservativo, diaframma con spermicida]; dispositivo intrauterino; partner vasectomizzato [minimo 6 mesi], partner clinicamente sterile; o astinenza) durante lo studio.

   • Un soggetto di sesso femminile è considerato un WOCBP dopo il menarca e fino a quando non è in uno stato postmenopausale per 12 mesi consecutivi (senza una causa medica alternativa) o altrimenti permanentemente sterile.

   • I soggetti non potenzialmente fertili non sono tenuti a utilizzare altre forme di contraccezione durante lo studio. Il potenziale non fertile è definito come soggetto confermato:

     • Sterilizzazione chirurgica (ad esempio, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, occlusione bilaterale mediante cauterio [Essure System® non è accettabile], isterectomia o legatura delle tube)
     • Postmenopausa (definita come cessazione permanente delle mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi prima dello screening); se lo stato postmenopausale non è chiaro, verranno eseguiti test di gravidanza prima delle vaccinazioni.
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima di ogni vaccinazione. Se lo stato della menopausa non è chiaro, è necessario un test di gravidanza.
8. Deve essere in grado di partecipare a tutte le visite (programmate e non programmate, a seconda dei casi) per la durata dello studio e rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la compilazione giornaliera della Diary Card dopo ogni iniezione.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei per la partecipazione allo studio se soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione, o saranno interrotti a discrezione dello sperimentatore se sviluppano uno qualsiasi dei criteri di esclusione durante lo studio.

1. Storia di una condizione medica acuta o cronica inclusa la demenza che, a parere dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte.

2. Sarà esclusa la storia di eventuali condizioni mediche che pongono i soggetti a rischio più elevato di malattia grave dovuta a SARS-CoV-2, tra cui:

   • Malattia renale cronica
   • BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva)
   • Condizioni cardiache, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica o cardiomiopatie
   • Qualsiasi stato immunocompromesso incluso da trapianto, storia di immunodeficienza, HIV, assunzione di farmaci immunosoppressori.
   • Anemia falciforme
   • Fumatore attuale o storia di > 5 pacchetti/anno di fumo.
   • Diabete mellito di tipo 2

   I soggetti con anamnesi di una delle seguenti condizioni potrebbero essere a maggior rischio di complicanze da Covid 19 e saranno esclusi:

   • Asma (da moderato a grave)
   • Malattia cerebrovascolare (colpisce i vasi sanguigni e l'afflusso di sangue al cervello)
   • Fibrosi cistica
   • Ipertensione o pressione alta
   • Condizioni neurologiche, come la demenza
   • Malattia del fegato
   • Fibrosi polmonare (con tessuti polmonari danneggiati o cicatrizzati)
   • Talassemia (un tipo di malattia del sangue)
   • Diabete mellito di tipo 1
3. Storia di condizioni cliniche in corso o farmaci o trattamenti che possono influire negativamente sul sistema immunitario.
4. Individui che sono sieropositivi o RT-PCR positivi per SARS-CoV-2, anche prima di una seconda dose di vaccino PTX-COVID19-B.
5. Individui che sono a maggior rischio di esposizione a SARS-CoV-2 (ad es. operatori sanitari, operatori di emergenza).
6. Contatto stretto di chiunque sia noto per avere un'infezione da SARS-CoV-2 nei 30 giorni precedenti la somministrazione del vaccino.
7. Vivere in un ambiente di gruppo o in una struttura di assistenza di gruppo (ad esempio, dormitorio, residenza assistita o casa di cura).
8. Individui con test di laboratorio elevati (grado 1 o superiore) valutati come clinicamente significativi per età/sesso dallo sperimentatore allo screening.

9. Individui con qualsiasi enzima della funzionalità epatica elevato per età/sesso (grado 1 o superiore) allo screening, indipendentemente dalla valutazione del significato clinico (è consentito un nuovo test). I criteri per escludere i soggetti con enzimi epatici elevati sono i seguenti:

   • Fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o gamma-glutamiltransferasi > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale > 1,5 × ULN
10. Malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma che è stato trattato con successo) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Per "attivo" si intende chi ha ricevuto un trattamento negli ultimi 5 anni.
11. Uso a lungo termine (> 2 settimane) di steroidi orali o parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) entro 6 mesi prima dello screening (sono consentiti steroidi nasali e topici).
12. Storia di malattie autoimmuni, infiammatorie o PIMMC.
13. Donne attualmente in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza tra l'arruolamento e 181 giorni dopo la randomizzazione.
14. Storia della sindrome di Guillain-Barré o di qualsiasi disturbo neurologico degenerativo.
15. Storia di reazione di tipo anafilattico a qualsiasi vaccino iniettato.
16. Ipersensibilità nota o sospetta a uno o più componenti del vaccino.
17. Storia di abuso di alcol, uso di droghe illecite, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso di droghe o dipendenza entro 12 mesi dallo screening.
18. Malattia acuta o febbre (temperatura> 37,5 ° C) entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio (l'arruolamento può essere ritardato per il recupero completo se accettabile per lo sperimentatore).
19. Individui che attualmente partecipano o intendono partecipare a uno studio che coinvolge un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo o farmaco); o che hanno ricevuto un agente sperimentale entro 1 mese (3 mesi per le immunoglobuline) prima dell'arruolamento in questo studio; o che prevedono di ricevere un altro agente sperimentale durante la partecipazione a questo studio.
20. Ricezione di immunoglobuline o di un altro prodotto sanguigno nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio o coloro che prevedono di ricevere immunoglobuline o un altro prodotto sanguigno durante questo studio.
21. Individui che intendono donare il sangue entro 6 mesi dalla prima vaccinazione ed entro 30 giorni dall'ultima donazione dalla Visita 1.
22. Individui che utilizzano farmaci su prescrizione per la profilassi di SARS-CoV-2.
23. Individui che prevedono di ricevere un altro vaccino entro i primi 3 mesi dello studio ad eccezione del vaccino antinfluenzale che non deve essere somministrato entro 2 settimane dal vaccino.
24. Ricezione di qualsiasi altro vaccino SARS-CoV-2 o altro vaccino sperimentale contro il coronavirus (sindrome respiratoria del Medio Oriente, SARS ecc.) in qualsiasi momento prima o durante lo studio.
25. Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale o farmaco sperimentale entro 1 mese dall'arruolamento e fino alla fine dello studio (1 anno dopo l'ultima vaccinazione).
26. Pianifica di viaggiare fuori dal Canada dall'iscrizione fino al giorno 42.
27. - Storia di intervento chirurgico o trauma maggiore entro 12 settimane dallo screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
28. Significativa perdita di sangue (> 400 ml) o ha donato 1 o più unità di sangue o plasma entro 6 settimane prima della partecipazione allo studio.
29. Attività faticosa o assunzione significativa di alcol (come valutato dallo sperimentatore) entro 72 ore prima della raccolta del campione di laboratorio di sicurezza.
30. Schermata di abuso di droghe nelle urine positive.
31. Screening positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana-1 e -2, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo del virus dell'epatite C.
32. Coinvolto nella pianificazione o nella conduzione di questo studio.
33. Riluttante o improbabile a soddisfare i requisiti dello studio.
34. Il soggetto è un dipendente, appaltatore o amico o parente di qualsiasi dipendente dello sponsor, CRO, sito di studio o affiliato del sito.
35. L'ossimetria dei soggetti è <90%