PTX-COVID19-B, humoralna szczepionka mRNA, jest przeznaczona do zapobiegania COVID-19 w populacji ogólnej. To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki PTX-COVID19-B u zdrowych dorosłych seronegatywnych osób w wieku 18-64 lat

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu. Ponadto poszukiwane będą mniejszości rasowe i etniczne, aby uzyskać zróżnicowaną badaną populację.

1. Uczestnik przeczytał, zrozumiał i podpisał formularz świadomej zgody.
2. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 64 lat włącznie, podczas badań przesiewowych
3. Seronegatywny w stosunku do SARS-CoV-2 i reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) ujemny w badaniu przesiewowym, bez dowodów niedawnej ekspozycji lub wirusowej choroby układu oddechowego niezidentyfikowanej jako grypa lub RSV (gorączka lub zakażenie dolnych dróg oddechowych)
4. Wskaźnik masy ciała ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2 podczas badania przesiewowego
5. Przed wzięciem udziału w badaniu musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać ocenę badania.

6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP, muszą być zdolni i chętni do stosowania co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym], przezskórnie, implant lub iniekcja, bariera [tj. prezerwatywa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym]; wkładka domaciczna; partner po wazektomii [minimum 6 miesięcy], partner klinicznie bezpłodny lub abstynencja) podczas badania.

   • Pacjentkę uważa się za WOCBP po pierwszej miesiączce i do czasu, gdy przez 12 kolejnych miesięcy znajdzie się w stanie postmenopauzalnym (bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub do trwałej bezpłodności z innego powodu.

   • Osoby, które nie mogą zajść w ciążę, nie muszą stosować żadnych innych form antykoncepcji podczas badania. Potencjał niepłodności definiuje się jako potwierdzony podmiot:

     • Sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, obustronne zamknięcie przez kauteryzację [Essure System® jest niedopuszczalny], histerektomia lub podwiązanie jajowodów)
     • Postmenopauzalne (zdefiniowane jako trwałe ustanie miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym); jeśli stan pomenopauzalny jest niejasny, przed szczepieniem zostaną wykonane testy ciążowe.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed każdym szczepieniem. Jeśli stan menopauzy jest niejasny, wymagany jest test ciążowy.
8. Musi być w stanie uczestniczyć we wszystkich wizytach (zaplanowanych i nieplanowanych, odpowiednio) w czasie trwania badania i przestrzegać wszystkich procedur badania, w tym codziennego wypełniania karty dziennika po każdym wstrzyknięciu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z kryteriów wykluczenia lub zostaną przerwani według uznania badacza, jeśli w trakcie badania rozwinie się u nich którekolwiek z kryteriów wykluczenia.

1. Historia ostrej lub przewlekłej choroby, w tym demencji, która w opinii badacza może uczynić szczepienie niebezpiecznym lub zakłócić ocenę odpowiedzi.

2. Historia jakichkolwiek schorzeń, które narażają uczestników na większe ryzyko ciężkiej choroby z powodu SARS-CoV-2, zostanie wykluczona, w tym:

   • Przewlekłą chorobę nerek
   • POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc)
   • Choroby serca, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa lub kardiomiopatie
   • Jakikolwiek stan obniżonej odporności, w tym po przeszczepie, niedobory odporności w wywiadzie, HIV, przyjmowanie leków immunosupresyjnych.
   • Anemia sierpowata
   • Obecny palacz lub historia palenia >5 paczek/lat.
   • Cukrzyca typu 2

   Pacjenci, u których w przeszłości występował którykolwiek z poniższych stanów, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko powikłań związanych z Covid 19 i zostaną wykluczeni:

   • Astma (umiarkowana do ciężkiej)
   • Choroba naczyń mózgowych (wpływa na naczynia krwionośne i dopływ krwi do mózgu)
   • Mukowiscydoza
   • Nadciśnienie lub wysokie ciśnienie krwi
   • Stany neurologiczne, takie jak demencja
   • Choroba wątroby
   • Zwłóknienie płuc (z uszkodzonymi lub bliznowatymi tkankami płuc)
   • Talasemia (rodzaj choroby krwi)
   • Cukrzyca typu 1
3. Historia trwającego stanu klinicznego lub leków lub terapii, które mogą niekorzystnie wpływać na układ odpornościowy.
4. Osoby seropozytywne lub RT-PCR dodatnie w kierunku SARS-CoV-2, w tym przed drugą dawką szczepionki PTX-COVID19-B.
5. Osoby, które są narażone na zwiększone ryzyko narażenia na SARS-CoV-2 (np. pracownicy służby zdrowia, ratownicy).
6. Bliski kontakt z każdą osobą, o której wiadomo, że ma zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki.
7. Mieszkanie w placówce grupowej lub placówce opieki grupowej (np. akademiku, domu opieki lub domu opieki).
8. Osoby z jakimkolwiek podwyższonym wynikiem testu laboratoryjnego (stopień 1 lub wyższy), ocenionym przez badacza podczas badania przesiewowego jako klinicznie istotny dla wieku/płci.

9. Osoby z jakimkolwiek podwyższonym względem wieku/płci (stopień 1 lub wyższy) poziomem aktywności enzymów wątrobowych podczas badania przesiewowego, niezależnie od oceny znaczenia klinicznego (dozwolone jedno ponowne badanie). Kryteria wykluczenia osób z podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych są następujące:

   • Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa lub gamma-glutamylotransferaza > 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN
10. Czynna choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, który był skutecznie leczony) lub jakikolwiek nowotwór hematologiczny w wywiadzie. „Aktywny” oznacza osobę, która otrzymała leczenie w ciągu ostatnich 5 lat.
11. Długotrwałe (> 2 tygodnie) stosowanie doustnych lub pozajelitowych steroidów lub dużych dawek steroidów wziewnych (> 800 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dozwolone są steroidy donosowe i miejscowe).
12. Historia chorób autoimmunologicznych, zapalnych lub PIMMC.
13. Kobiety obecnie w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę między włączeniem a 181 dniem po randomizacji.
14. Historia zespołu Guillain-Barré lub jakiegokolwiek zwyrodnieniowego zaburzenia neurologicznego.
15. Historia reakcji typu anafilaktycznego na jakąkolwiek wstrzykniętą szczepionkę.
16. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na 1 lub więcej składników szczepionki.
17. Historia nadużywania alkoholu, nielegalnego używania narkotyków, fizycznego uzależnienia od jakiegokolwiek opioidu lub historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
18. Ostra choroba lub gorączka (temperatura > 37,5°C) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania (włączenie może zostać opóźnione w celu pełnego wyzdrowienia, jeśli badacz zaakceptuje to).
19. Osoby obecnie uczestniczące lub planujące udział w badaniu obejmującym czynnik eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie lub lek); lub którzy otrzymali środek eksperymentalny w ciągu 1 miesiąca (3 miesiące w przypadku immunoglobulin) przed włączeniem do tego badania; lub którzy spodziewają się otrzymać inny środek eksperymentalny podczas udziału w tym badaniu.
20. Otrzymanie immunoglobuliny lub innego produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania lub osoby, które spodziewają się otrzymać immunoglobulinę lub inny produkt krwiopochodny podczas tego badania.
21. Osoby, które zamierzają oddać krew w ciągu 6 miesięcy po pierwszym szczepieniu oraz w ciągu 30 dni po ostatnim oddaniu krwi z Wizyty 1.
22. Osoby stosujące leki na receptę w profilaktyce SARS-CoV-2.
23. Osoby, które planują otrzymać kolejną szczepionkę w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie, której nie należy podawać w ciągu 2 tygodni po szczepieniu.
24. Otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki SARS-CoV-2 lub innego eksperymentalnego koronawirusa (Bliskowschodni zespół oddechowy, SARS itp.) w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie.
25. Otrzymanie jakiejkolwiek badanej szczepionki lub badanego leku w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania i do końca badania (1 rok po ostatnim szczepieniu).
26. Zaplanuj podróż poza Kanadę od rejestracji do dnia 42.
27. Historia operacji lub poważnego urazu w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub operacja planowana podczas badania.
28. Znaczna utrata krwi (> 400 ml) lub oddanie 1 lub więcej jednostek krwi lub osocza w ciągu 6 tygodni przed udziałem w badaniu.
29. Intensywna aktywność lub znaczne spożycie alkoholu (według oceny badacza) w ciągu 72 godzin przed pobraniem próbki do laboratorium bezpieczeństwa.
30. Pozytywny ekran nadużywania narkotyków w moczu.
31. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i -2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
32. Zaangażowany w planowanie lub prowadzenie tego badania.
33. Brak chęci lub małe prawdopodobieństwo spełnienia wymagań badania.
34. Uczestnik jest pracownikiem, wykonawcą, przyjacielem lub krewnym dowolnego pracownika sponsora, CRO, ośrodka badawczego lub podmiotu stowarzyszonego.
35. Pulsoksymetria badanych wynosi <90%