PTX-COVID19-B, ein mRNA-humoraler Impfstoff, ist zur Prävention von COVID-19 in der Allgemeinbevölkerung bestimmt. Diese Studie dient der Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des PTX-COVID19-B-Impfstoffs bei gesunden seronegativen Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen. Darüber hinaus wird nach rassischen und ethnischen Minderheiten gesucht, um eine vielfältige Studienpopulation zu erhalten.

1. Der Proband hat die Einverständniserklärung gelesen, verstanden und unterschrieben.
2. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren beim Screening
3. Seronegativ für SARS-CoV-2 und Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)-negativ beim Screening, ohne Anzeichen einer kürzlichen Exposition oder einer viralen Atemwegserkrankung, die nicht als Influenza oder RSV (fieberhafte Infektion oder Infektion der unteren Atemwege) identifiziert wurde
4. Body-Mass-Index von ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2 beim Screening
5. Muss vor Studienteilnahme allgemein guter Gesundheit sein, ohne klinisch relevante Anomalien, die die Studienbewertung beeinträchtigen könnten.

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, müssen in der Lage und bereit sein, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. einschließlich Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie und bilateraler Oophorektomie, hormonell oral [in Kombination mit Kondomen für Männer mit Spermizid], transdermal, Implantat oder Injektion, Barriere [d. h. Kondom, Diaphragma mit Spermizid], Intrauterinpessar, vasektomierter Partner [mindestens 6 Monate], klinisch steriler Partner oder Abstinenz) während der Studie.

   • Ein weibliches Subjekt gilt nach der Menarche und bis sie sich für 12 aufeinanderfolgende Monate in einem postmenopausalen Zustand befindet (ohne alternative medizinische Ursache) oder auf andere Weise dauerhaft steril ist, als WOCBP.

   • Nicht gebärfähige Probanden müssen während der Studie keine anderen Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Proband bestätigt:

     • Chirurgische Sterilisation (z. B. bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie, bilateraler Verschluss durch Kauterisation [Essure System® ist nicht akzeptabel], Hysterektomie oder Tubenligatur)
     • Postmenopausal (definiert als dauerhaftes Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening); wenn der postmenopausale Status unklar ist, werden Schwangerschaftstests vor Impfungen durchgeführt.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor jeder Impfung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Wenn der Wechseljahresstatus unklar ist, ist ein Schwangerschaftstest erforderlich.
8. Muss in der Lage sein, für die Dauer der Studie an allen (geplanten und außerplanmäßigen) Besuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich des täglichen Ausfüllens der Tagebuchkarte nach jeder Injektion.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden sind nicht zur Studienteilnahme berechtigt, wenn sie eines der Ausschlusskriterien erfüllen, oder werden nach Ermessen des Prüfarztes abgebrochen, wenn sie während der Studie eines der Ausschlusskriterien entwickeln.

1. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Erkrankung, einschließlich Demenz, die nach Ansicht des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Reaktionen beeinträchtigen würde.

2. Die Anamnese von Erkrankungen, die die Probanden einem höheren Risiko für schwere Erkrankungen aufgrund von SARS-CoV-2 aussetzen, wird ausgeschlossen, einschließlich:

   • Chronisches Nierenleiden
   • COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung)
   • Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit oder Kardiomyopathien
   • Jeder immungeschwächte Zustand, einschließlich durch Transplantation, Immunschwäche in der Vorgeschichte, HIV, Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten.
   • Sichelzellenanämie
   • Aktueller Raucher oder Vorgeschichte von >5 Packungen/Jahren des Rauchens.
   • Typ 2 Diabetes mellitus

   Personen mit einer der folgenden Erkrankungen in der Vorgeschichte haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Komplikationen durch Covid 19 und werden ausgeschlossen:

   • Asthma (mittelschwer bis schwer)
   • Zerebrovaskuläre Erkrankung (beeinflusst die Blutgefäße und die Blutversorgung des Gehirns)
   • Mukoviszidose
   • Bluthochdruck oder Bluthochdruck
   • Neurologische Erkrankungen wie Demenz
   • Leber erkrankung
   • Lungenfibrose (mit beschädigtem oder vernarbtem Lungengewebe)
   • Thalassämie (eine Art von Blutkrankheit)
   • Diabetes mellitus Typ 1
3. Anamnese bestehender klinischer Zustände oder Medikamente oder Behandlungen, die das Immunsystem beeinträchtigen können.
4. Personen, die seropositiv oder RT-PCR-positiv für SARS-CoV-2 sind, einschließlich vor einer zweiten Dosis des PTX-COVID19-B-Impfstoffs.
5. Personen, die einem erhöhten Risiko einer Exposition gegenüber SARS-CoV-2 ausgesetzt sind (z. B. medizinisches Personal, Rettungskräfte).
6. Enger Kontakt zu Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der Impfstoffverabreichung haben.
7. Leben in einer Gruppeneinrichtung oder Gruppenpflegeeinrichtung (z. B. Wohnheim, betreutes Wohnen oder Pflegeheim).
8. Personen mit erhöhtem (Grad 1 oder höher) Labortest, der vom Prüfarzt beim Screening als klinisch signifikant für Alter/Geschlecht bewertet wurde.

9. Personen mit erhöhtem Leberfunktionsenzym für Alter/Geschlecht (Grad 1 oder höher) beim Screening, unabhängig von der Beurteilung der klinischen Signifikanz (ein Wiederholungstest zulässig). Die Kriterien für den Ausschluss von Patienten mit erhöhten Leberenzymen lauten wie folgt:

   • Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase oder Gamma-Glutamyl-Transferase > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN
10. Aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs, der erfolgreich behandelt wurde) oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten. „Aktiv“ ist definiert als eine Behandlung innerhalb der letzten 5 Jahre.
11. Langzeitanwendung (> 2 Wochen) von oralen oder parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (> 800 μg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (nasale und topische Steroide sind zulässig).
12. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen oder PIMMCs.
13. Frauen, die zwischen der Einschreibung und 181 Tage nach der Randomisierung derzeit schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
14. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms oder einer degenerativen neurologischen Störung.
15. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf injizierte Impfstoffe.
16. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber einem oder mehreren Bestandteilen des Impfstoffs.
17. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum, körperlicher Abhängigkeit von einem Opioid oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -sucht innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
18. Akute Erkrankung oder Fieber (Temperatur > 37,5 °C) innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie (die Aufnahme kann zur vollständigen Genesung verschoben werden, wenn dies für den Prüfarzt akzeptabel ist).
19. Personen, die derzeit an einer Studie teilnehmen oder die Teilnahme an einer Studie planen, die einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät oder Medikation) beinhaltet; oder die innerhalb von 1 Monat (3 Monate für Immunglobuline) vor der Aufnahme in diese Studie ein experimentelles Mittel erhalten haben; oder die erwarten, während der Teilnahme an dieser Studie ein anderes experimentelles Mittel zu erhalten.
20. Erhalt von Immunglobulin oder einem anderen Blutprodukt innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie oder diejenigen, die erwarten, während dieser Studie Immunglobulin oder ein anderes Blutprodukt zu erhalten.
21. Personen, die beabsichtigen, innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Impfung und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Spende von Besuch 1 Blut zu spenden.
22. Personen, die verschreibungspflichtige Medikamente zur Prophylaxe von SARS-CoV-2 verwenden.
23. Personen, die planen, innerhalb der ersten 3 Monate der Studie einen anderen Impfstoff zu erhalten, mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs, der nicht innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung verabreicht werden sollte.
24. Erhalt eines anderen SARS-CoV-2- oder eines anderen experimentellen Coronavirus-Impfstoffs (Middle East Respiratory Syndrome, SARS usw.) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder während der Studie.
25. Erhalt eines Prüfimpfstoffs oder Prüfmedikaments innerhalb von 1 Monat nach der Registrierung und bis zum Ende der Studie (1 Jahr nach der letzten Impfung).
26. Planen Sie Reisen außerhalb Kanadas von der Anmeldung bis zum Tag 42.
27. Vorgeschichte einer Operation oder eines schweren Traumas innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder einer während der Studie geplanten Operation.
28. Signifikanter Blutverlust (> 400 ml) oder hat innerhalb von 6 Wochen vor Studienteilnahme 1 oder mehr Blut- oder Plasmaeinheiten gespendet.
29. Anstrengende Aktivität oder erheblicher Alkoholkonsum (wie vom Prüfarzt beurteilt) innerhalb von 72 Stunden vor der Entnahme der Sicherheitslaborprobe.
30. Positiver Drogenscreening im Urin.
31. Positiver Screen auf Human Immunodeficiency Virus-1 und -2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
32. Beteiligt an der Planung oder Durchführung dieser Studie.
33. Nicht bereit oder unwahrscheinlich, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
34. Der Proband ist ein Mitarbeiter, Auftragnehmer oder Freund oder Verwandter eines Mitarbeiters des Sponsors, CRO, Studienzentrums oder Partnerunternehmens des Zentrums.
35. Die Oximetrie der Probanden beträgt < 90 %