PTX-COVID19-B, mRNA humorální vakcína, je určena k prevenci COVID-19 u obecné populace. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu vakcíny PTX-COVID19-B u zdravých séronegativních dospělých ve věku 18–64 let

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé pro účast ve studii. Kromě toho budou vyhledány rasové a etnické menšiny, aby se získala různorodá studovaná populace.

1. Subjekt si přečetl, porozuměl a podepsal formulář informovaného souhlasu.
2. Zdraví dospělí muži a ženy ve věku 18 až 64 let včetně, při screeningu
3. Seronegativní na SARS-CoV-2 a reverzní transkripční-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR)-negativní při screeningu, bez důkazů nedávné expozice nebo virového respiračního onemocnění, které není identifikováno jako chřipka nebo RSV (horečka nebo infekce dolních cest dýchacích)
4. Index tělesné hmotnosti ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 při screeningu
5. Před účastí ve studii musí být celkově dobrý zdravotní stav bez klinicky relevantních abnormalit, které by mohly ovlivnit hodnocení studie.

6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, musí být schopni a ochotni používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. včetně hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie, hormonální orální [v kombinaci s mužskými kondomy] se spermicidem], transdermální, implantát nebo injekce, bariéra [tj. kondom, diafragma se spermicidem]; nitroděložní tělísko; partner po vasektomii [minimálně 6 měsíců], klinicky sterilní partner nebo abstinence) během studie.

   • Žena je považována za WOCBP po menarche a dokud není ve stavu po menopauze po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců (bez alternativní lékařské příčiny) nebo jinak trvale sterilní.

   • Subjekty, které nejsou ve fertilním věku, nemusí během studie používat žádné jiné formy antikoncepce. Neplodnost je definována jako potvrzený subjekt:

     • Chirurgická sterilizace (např. bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální okluze kauterizací [Essure System® není přijatelný], hysterektomie nebo podvázání vejcovodů)
     • Postmenopauza (definovaná jako trvalé zastavení menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem); pokud je postmenopauzální stav nejasný, budou před očkováním provedeny těhotenské testy.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před každým očkováním negativní těhotenský test. Pokud je menopauzální stav nejasný, je nutný těhotenský test.
8. Musí být schopen zúčastnit se všech návštěv (plánovaných i neplánovaných, podle potřeby) po dobu trvání studie a dodržovat všechny postupy studie, včetně denního vyplňování deníku po každé injekci.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud splní kterékoli z vylučovacích kritérií, nebo budou podle uvážení zkoušejícího přerušeny, pokud během studie rozvinou některé z vylučovacích kritérií.

1. Akutní nebo chronický zdravotní stav včetně demence v anamnéze, který by podle názoru zkoušejícího učinil očkování nebezpečným nebo by narušilo hodnocení odpovědí.

2. Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který vystavuje subjekty vyššímu riziku závažného onemocnění v důsledku SARS-CoV-2, bude vyloučena, včetně:

   • Chronické onemocnění ledvin
   • CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc)
   • Srdeční onemocnění, jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo kardiomyopatie
   • Jakýkoli stav s oslabenou imunitou, včetně transplantace, anamnézy imunodeficience, HIV, užívání imunosupresiv.
   • Srpkovitá anémie
   • Současný kuřák nebo historie více než 5 balení/roky kouření.
   • Diabetes mellitus 2. typu

   Subjekty s anamnézou některého z následujících stavů mohou mít zvýšené riziko komplikací COVID 19 a budou vyloučeni:

   • Astma (středně těžké až těžké)
   • Cerebrovaskulární onemocnění (ovlivňuje krevní cévy a krevní zásobení mozku)
   • Cystická fibróza
   • Hypertenze nebo vysoký krevní tlak
   • Neurologické stavy, jako je demence
   • Nemoc jater
   • Plicní fibróza (s poškozenou nebo zjizvenou plicní tkání)
   • Thalasémie (typ krevní poruchy)
   • Diabetes mellitus 1. typu
3. Anamnéza probíhajícího klinického stavu nebo medikace nebo léčby, které mohou nepříznivě ovlivnit imunitní systém.
4. Jedinci, kteří jsou séropozitivní nebo RT-PCR pozitivní na SARS-CoV-2, a to i před druhou dávkou vakcíny PTX-COVID19-B.
5. Jednotlivci, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotničtí pracovníci, pohotovostní pracovníci).
6. Blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že má infekci SARS-CoV-2 do 30 dnů před podáním vakcíny.
7. Život ve skupinovém prostředí nebo zařízení pro skupinovou péči (např. noclehárna, asistované bydlení nebo pečovatelský dům).
8. Jedinci s jakýmkoliv zvýšeným (stupeň 1 nebo vyšším) laboratorním testem hodnoceným zkoušejícím jako klinicky významný pro věk/pohlaví při screeningu.

9. Jedinci s jakýmkoliv zvýšeným pro věk/pohlaví (stupeň 1 nebo vyšší) jaterní funkce při screeningu, bez ohledu na hodnocení klinické významnosti (povolen jeden opakovaný test). Kritéria pro vyloučení subjektů se zvýšenými jaterními enzymy jsou následující:

   • Alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo gama-glutamyltransferáza > 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN
10. Aktivní neoplastické onemocnění (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která byla úspěšně léčena) nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity. "Aktivní" je definováno jako léčení během posledních 5 let.
11. Dlouhodobé (> 2 týdny) užívání perorálních nebo parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (> 800 μg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během 6 měsíců před screeningem (nosní a topické steroidy jsou povoleny).
12. Anamnéza autoimunitního, zánětlivého onemocnění nebo PIMMC.
13. Ženy aktuálně těhotné, kojící nebo plánující těhotenství mezi zařazením do studie a 181 dny po randomizaci.
14. Anamnéza Guillain-Barrého syndromu nebo jakékoli degenerativní neurologické poruchy.
15. Anamnéza reakce anafylaktického typu na jakoukoli injekčně podanou vakcínu.
16. Známá nebo suspektní přecitlivělost na 1 nebo více složek vakcíny.
17. Anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu.
18. Akutní onemocnění nebo horečka (teplota >37,5C) během 3 dnů před zařazením do studie (zařazení může být odloženo pro úplné uzdravení, pokud je to přijatelné pro zkoušejícího).
19. Jednotlivci, kteří se v současné době účastní nebo plánují účast ve studii, která zahrnuje experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení nebo léky); nebo kteří dostali experimentální látku během 1 měsíce (3 měsíců pro imunoglobuliny) před zařazením do této studie; nebo kteří očekávají, že během účasti v této studii obdrží další experimentální činidlo.
20. Příjem imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během 3 měsíců před zařazením do této studie nebo ti, kteří očekávají, že během této studie dostanou imunoglobulin nebo jiný krevní produkt.
21. Jedinci, kteří hodlají darovat krev do 6 měsíců po první vakcinaci a do 30 dnů po posledním odběru od návštěvy 1.
22. Jednotlivci užívající léky na předpis k profylaxi SARS-CoV-2.
23. Jedinci, kteří plánují obdržet další vakcínu během prvních 3 měsíců studie kromě vakcíny proti chřipce, která by neměla být podána do 2 týdnů po vakcíně.
24. Přijetí jakékoli jiné vakcíny proti SARS-CoV-2 nebo jiné experimentální vakcíně proti koronaviru (Middle East Respiratory Syndrome, SARS atd.) kdykoli před nebo během studie.
25. Příjem jakékoli hodnocené vakcíny nebo hodnoceného léku do 1 měsíce od zařazení do studie a do konce studie (1 rok po poslední vakcinaci).
26. Naplánujte si cestu mimo Kanadu od zápisu do 42. dne.
27. Anamnéza operace nebo velkého traumatu do 12 týdnů od screeningu nebo operace plánovaná během studie.
28. Významná ztráta krve (> 400 ml) nebo darování 1 nebo více jednotek krve nebo plazmy během 6 týdnů před účastí ve studii.
29. Namáhavá aktivita nebo významný příjem alkoholu (podle hodnocení zkoušejícího) během 72 hodin před odběrem bezpečnostních laboratorních vzorků.
30. Pozitivní močová obrazovka zneužívání drog.
31. Pozitivní screening na protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 a -2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
32. Podílí se na plánování nebo provádění této studie.
33. Neochotný nebo nepravděpodobný dodržení požadavků studie.
34. Subjects je zaměstnanec, dodavatel nebo přítel nebo příbuzný jakéhokoli zaměstnance sponzora, CRO, studijního místa nebo přidružené společnosti.
35. Oxymetrie subjektů je <90 %