Thérapie cellulaire T γδ allogénique pour le traitement des tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Confirmation histologique des tumeurs solides malignes, y compris les patients opérés, les patients atteints de tumeurs malignes locales avancées/métastatiques initialement diagnostiquées ou prétraitées et les patients atteints de lymphomes non hodgkiniens à cellules B.
2. Les patients doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le test et se conformer aux exigences de cette étude.
3. Âge de 18 à 75 ans, sexe illimité.
4. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
5. Patient avec une réserve de moelle osseuse adéquate (Hémoglobine ≥ 80 g/L, Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 6/L, Plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9/L ou ≥ 50 × 10 ^ 9/L pour les tumeurs du foie) , fonction hépatique (Aspartate Aminotransférase (AST) / Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 3,0x la limite supérieure de la normale ou ≤ 5 x LSN pour les tumeurs hépatiques ou les métastases hépatiques, Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN), fonction rénale (Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure limite de la normale (LSN)) et la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par ECHO).
6. Patient avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Patient sans troubles hémorragiques et de coagulation.
8. Patient sans maladie génétique évidente.
9. Toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ≤ grade 1 (selon CTCAE version 5.0) ou à un niveau acceptable de critères d'inclusion/exclusion (autres toxicités telles que l'alopécie et le vitiligo considérées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité du sujet).
10. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu ou devant recevoir toute autre thérapie cellulaire dans les 4 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de lymphocytes T γδ allogéniques.
2. Patients ayant participé ou devant participer à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le jour prévu pour la première administration de lymphocytes T γδ allogéniques.
3. Infection active grave non contrôlée (telle que septicémie, bactériémie et fongémie, infection par le VHB, le VHC, le VIH, le TP, le CMV ou l'EBV).
4. Corticothérapie systémique ou autres immunosuppresseurs (sauf dans les cas où le patient reçoit un traitement avec des doses de remplacement pour une insuffisance surrénalienne).
5. Grossesse ou allaitement avant ou pendant l'essai.
6. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse.
7. Patients atteints de vascularite systémique ou de maladies auto-immunes actives ou non contrôlées, ainsi que de maladies d'immunodéficience primaire ou secondaire.
8. Antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles actifs du système nerveux central.
9. Les patients ont inoculé le vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
10. Constitution allergique, antécédents d'allergies aux produits sanguins, connue pour être allergique à l'une des substances du protocole (comme le zolédronate ou similaire).
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou toute autre condition médicale qui exclut la chirurgie. Aussi, maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
12. Toute autre situation dans laquelle les enquêteurs pensent que le risque des sujets est accru ou que les résultats de l'essai sont perturbés

Critères d'inclusion des donneurs :

1. Signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge 18 ans jusqu'à l'âge de 50 ans (≤50), sexe illimité.
3. Relatif aux patients (sans restriction de lien de parenté).
4. Aphérèse disponible.
5. PLT≥100×109/L avec APTT normal ou PT.
6. la préculture de lymphocytes T γδ répond aux exigences d'amplification et de détection massives.

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Antécédents de toute maladie clinique grave ou d'autres maladies organiques graves, y compris tout antécédent de maladies systémiques cliniquement significatives telles que les maladies cardiovasculaires, urinaires, circulatoires, respiratoires, neurologiques, psychiatriques, digestives et endocriniennes. Antécédents d'hypertension artérielle ou pression systolique> 140 mmHg, pression diastolique> 90 mmHg au stade de dépistage. Toute situation que les enquêteurs considèrent comme cliniquement significative ou avec d'autres maladies graves ne se prêtant pas à l'aphérèse.
2. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse 12 mois avant l'essai ou tendance ou antécédents hémorragiques 2 mois avant l'essai ; administration orale de médicaments anticoagulants (par exemple, aspirine et warfarine).
3. Actif ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le LED, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'IBD et l'HT. En dehors de l'hypothyrose qui peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif, des maladies de la peau sans traitement systémique et de la maladie coeliaque qui est entièrement contrôlée.
4. Ac-VIH, Ac-TP, Ac-VHC, AgHBs, AgHBe, AcHBe ou AcHBc positifs.
5. Tout symptôme, signe ou anomalie de l'examen de laboratoire suggérant une infection aiguë ou subaiguë (par ex. fièvre, toux, irritation urinaire, plaie cutanée infectieuse).
6. Femelle qui est enceinte ou qui ne peut pas arrêter d'allaiter.
7. Ceux qui ne peuvent pas communiquer avec le personnel médical en raison d'une maladie mentale ou de troubles du langage.
8. Autres conditions inadaptées que les enquêteurs jugent inadaptées au don.