Allogeniczna terapia limfocytami T γδ w leczeniu guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne potwierdzenie złośliwych guzów litych, w tym pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu, pacjentów z pierwotnie rozpoznanym lub leczonym miejscowym zaawansowanym/przerzutowym nowotworem złośliwym oraz pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi z komórek B.
2. Pacjenci powinni dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i zastosować się do wymagań tego badania.
3. Wiek od 18 do 75 lat, płeć bez ograniczeń.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wyników ≤2.
5. Pacjent z odpowiednią rezerwą szpiku kostnego (hemoglobina ≥80 g/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1×10^6/l, liczba płytek krwi ≥75×10^9/l lub ≥50×10^9/l w przypadku guzów wątroby) , czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3,0 x górna granica normy lub ≤ 5 x GGN w przypadku guzów wątroby lub przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN), czynność nerek (kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy granicy normy (GGN)) i czynności serca (frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% według ECHO).
6. Pacjent z oczekiwaną długością życia co najmniej 3 miesiące.
7. Pacjent bez krwawień i zaburzeń krzepnięcia.
8. Pacjent bez oczywistych chorób genetycznych.
9. Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopnia 1 (zgodnie z CTCAE wersja 5.0) lub do akceptowalnego poziomu kryteriów włączenia/wyłączenia (inne toksyczności, takie jak łysienie i bielactwo, uznane przez badacza za niestanowiące zagrożenia dla pacjenta).
10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymać jakąkolwiek inną terapię komórkową w ciągu 4 tygodni przed planowanym dniem pierwszego podania allogenicznych komórek T γδ.
2. Pacjenci, którzy uczestniczyli lub mają wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed planowanym dniem pierwszego podania allogenicznych limfocytów T γδ.
3. Niekontrolowane ciężkie czynne zakażenie (takie jak posocznica, bakteriemia i fungemia, zakażenie HBV, HCV, HIV, TP, CMV lub EBV).
4. Ogólnoustrojowa terapia sterydami lub inne leki immunosupresyjne (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent otrzymuje leczenie dawkami zastępczymi z powodu niewydolności kory nadnerczy).
5. Ciąża lub laktacja przed lub w trakcie badania.
6. Pacjenci po przebytym przeszczepieniu narządu lub szpiku kostnego.
7. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń lub z czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną, jak również z pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności.
8. Historia padaczki lub innych aktywnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
9. Pacjenci zostali zaszczepieni żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
10. Stan alergiczny, historia alergii na produkty krwiopochodne, znana alergia na jakiekolwiek substancje wymienione w protokole (takie jak zoledronian lub podobne).
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub jakikolwiek inny stan medyczny wykluczający operację. Ponadto choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
12. Wszelkie inne sytuacje, które zdaniem badaczy zwiększają ryzyko badanych lub zaburzają wyniki badania

Kryteria włączenia dawców:

1. Podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek od 18 lat do 50 lat (≤50), płeć bez ograniczeń.
3. W stosunku do pacjentów (nieograniczony do pokrewieństwa).
4. Dostępna afereza.
5. PLT≥100×109/L przy prawidłowym APTT lub PT.
6. prekultura komórek T γδ spełnia wymagania masowej amplifikacji i detekcji.

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Historia jakichkolwiek poważnych chorób klinicznych lub innych ciężkich chorób organicznych, w tym historia istotnych klinicznie chorób systematycznych, takich jak choroby sercowo-naczyniowe, moczowe, krążeniowe, oddechowe, neurologiczne, psychiatryczne, trawienne i endokrynologiczne. Historia wysokiego ciśnienia krwi lub ciśnienia skurczowego >140 mmHg, ciśnienia rozkurczowego >90 mmHg w fazie przesiewowej. Każda sytuacja, która według badaczy jest istotna klinicznie lub z innymi ciężkimi chorobami, które nie nadają się do aferezy.
2. Zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żylna w wywiadzie 12 miesięcy przed badaniem lub skłonność do krwotoków lub historia 2 miesiące przed badaniem; doustne podawanie leków przeciwzakrzepowych (np. aspiryny i warfaryny).
3. Aktywne lub w przeszłości choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi SLE, łuszczyca, RZS, IBD i HT. Oprócz niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować hormonalną terapią zastępczą, chorób skóry bez terapii ogólnoustrojowej oraz celiakii, która jest w pełni kontrolowana.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb lub HBcAb dodatni.
5. Wszelkie objawy, oznaki lub nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym sugerujące ostrą lub podostrą infekcję (np. gorączka, kaszel, podrażnienie dróg moczowych, rana infekcyjna skóry).
6. Kobiety, które są w ciąży lub nie mogą zatrzymać laktacji.
7. Ci, którzy nie mogą komunikować się z personelem medycznym z powodu choroby psychicznej lub niepełnosprawności językowej.
8. Inne nieodpowiednie warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie dla dawstwa.