Allogen γδ T-celleterapi til behandling af faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftelse af ondartede solide tumorer, inklusive patienter, der blev opereret, patienter med initialt diagnosticerede eller forbehandlede lokale fremskredne/metastatiske maligniteter og patienter med B-celle non-Hodgkins lymfomer.
2. Patienter bør frivilligt underskrive informeret samtykkeformular før sporet og overholde kravene i denne undersøgelse.
3. Alder fra 18 til 75 år, køn ubegrænset.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore≤2.
5. Patient med tilstrækkelig knoglemarvsreserve (Hæmoglobin≥80g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1×10^6/L, Blodplade≥75×10^9/L eller ≥50×10^9/L for levertumorer) , leverfunktion (aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0x øvre normalgrænse eller ≤ 5 x ULN for levertumorer eller levermetastaser, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN), nyrefunktion (kreatinin ≤ 5 x øvre grænse for normal (ULN)) og hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 % ved ECHO).
6. Patient med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Patient uden blødnings- og koagulationsforstyrrelser.
8. Patient uden tydelige genetiske sygdomme.
9. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling ≤ grad 1 (i henhold til CTCAE version 5.0) eller til et acceptabelt niveau af inklusions-/eksklusionskriterier (andre toksiciteter såsom alopeci og vitiligo vurderet af investigator ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen).
10. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtog eller skal modtage anden celleterapi inden for 4 uger før den planlagte dag for den første allogene γδ T-celleadministration.
2. Patienter, der deltog eller skal deltage i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 30 dage før den planlagte dag for den første allogene γδ T-celleadministration.
3. Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriæmi og svampemi, HBV, HCV, HIV, TP, CMV eller EBV infektion).
4. Systemisk steroidbehandling eller andre immunsuppressiva (undtagen i tilfælde, hvor patienten modtager behandling med erstatningsdoser for binyrebarkinsufficiens).
5. Graviditet eller amning før eller under forsøget.
6. Patienter med tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation i anamnesen.
7. Patienter med systemisk vaskulitis, eller med aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, samt primære eller sekundære immundefektsygdomme.
8. Anamnese med epilepsi eller andre aktive forstyrrelser i centralnervesystemet.
9. Patienterne inokulerede levende vaccine inden for 6 uger før screening.
10. Allergisk konstitution, historie med allergi over for blodprodukter, kendt for at være allergisk over for stoffer i protokollen (såsom Zoledronat eller lignende).
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker operation. Også psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
12. Alle andre situationer, hvor efterforskerne mener, at risikoen for forsøgspersonerne er øget, eller resultaterne af forsøget er forstyrrede

Inklusionskriterier for donorer:

1. Underskriv informeret samtykkeformular.
2. Alder 18 år op til 50 år (≤50), køn ubegrænset.
3. I forhold til patienter (ubegrænset til blodforhold).
4. Aferese tilgængelig.
5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.
6. prækultur af γδ T-celler opfylder kravene til massiv amplifikation og detektion.

Udelukkelseskriterier for donorer:

1. Anamnese med alvorlige kliniske sygdomme eller andre alvorlige organiske sygdomme, herunder enhver historie med klinisk signifikante systematiske sygdomme såsom kardiovaskulære, urin-, kredsløbs-, respiratoriske, neurologiske, psykiatriske, fordøjelsessygdomme og endokrine sygdomme. Anamnese med højt blodtryk eller systolisk tryk >140 mmHg, diastolisk tryk >90 mmHg i screeningsstadiet. Enhver situation, som efterforskere mener er klinisk signifikant eller med andre alvorlige sygdomme, der er uegnede til aferese.
2. Arteriel trombose eller venøs trombosehistorie 12 måneder før forsøget eller hæmoragisk tendens eller anamnese 2 måneder før forsøget; oral administration af antikoagulerende lægemidler (f.eks. aspirin og warfarin).
3. Aktiv eller historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, SLE, psoriasis, RA, IBD og HT. Bortset fra hypothyrose, som kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsygdomme uden systemisk terapi og cøliaki, som er fuldt kontrolleret.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positive.
5. Ethvert symptom, tegn eller abnormitet i laboratorieundersøgelser, der tyder på akut eller subakut infektion (f. feber, hoste, urinirritation, hudinfektionssår).
6. Kvinder, der er gravide eller ikke kan stoppe med at amme.
7. Dem, der ikke kan kommunikere med medicinsk personale på grund af psykisk sygdom eller sproglige handicap.
8. Andre uegnede forhold, som efterforskerne mener er uegnede til donationen.