Allogén γδ T-sejtterápia szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Rosszindulatú szolid daganatok szövettani megerősítése, beleértve a műtéten átesett betegeket, a kezdetben diagnosztizált vagy előkezelt lokális előrehaladott/metasztatikus rosszindulatú daganatos betegeket, valamint a B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeket.
2. A betegeknek önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a nyomvonal megkezdése előtt, és meg kell felelniük a jelen vizsgálat követelményeinek.
3. Korhatár 18-75 éves korig, nem korlátlan.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítménypontszám≤2.
5. Megfelelő csontvelő-tartalékkal rendelkező beteg (Hemoglobin≥80g/l, Abszolút Neutrophil Szám (ANC) ≥1×10^6/L, Thrombocyta≥75×10^9/L vagy ≥50×10^9/L májdaganat esetén) , májfunkció (aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál felső határának 3,0-szerese vagy ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának vagy májdaganatok vagy májmetasztázisok esetén, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN), vesefunkció (kreatinin felső 1,5 x 5). normál határérték (ULN)) és a szívműködés (ECHO alapján ≥50% a bal kamrai ejekciós frakció).
6. Legalább 3 hónapos várható élettartamú beteg.
7. Vérzési és véralvadási zavarok nélküli beteg.
8. Nyilvánvaló genetikai betegségek nélküli beteg.
9. A korábbi daganatellenes kezelésből származó toxicitás ≤ 1. fokozat (a CTCAE 5.0 verziója szerint) vagy a befogadási/kizárási kritériumok elfogadható szintje (egyéb toxicitások, mint pl. alopecia és vitiligo, a vizsgáló szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot az alany számára).
10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat után legalább 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik az első allogén γδ T-sejt beadás tervezett napja előtt 4 héten belül bármilyen más sejtterápiát kaptak vagy kapnak.
2. Azok a betegek, akik az első allogén γδ T-sejt beadás tervezett napja előtt 30 nappal más intervenciós klinikai vizsgálatban vettek részt vagy vesznek részt.
3. Kontrollálatlan, súlyos aktív fertőzések (mint például szepszis, bakterémia és fungeemia, HBV, HCV, HIV, TP, CMV vagy EBV fertőzés).
4. Szisztémás szteroidterápia vagy egyéb immunszuppresszánsok (kivéve azokat az eseteket, amikor a beteg helyettesítő dózisú kezelést kap mellékvese-elégtelenség miatt).
5. Terhesség vagy szoptatás a vizsgálat előtt vagy alatt.
6. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szerv- vagy csontvelő-transzplantáció szerepel.
7. Szisztémás vasculitisben vagy aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben, valamint primer vagy másodlagos immunhiányos betegségekben szenvedő betegek.
8. Epilepszia vagy más aktív központi idegrendszeri rendellenesség a kórtörténetben.
9. A betegek a szűrés előtt 6 héten belül élő vakcinát oltottak be.
10. Allergiás alkat, vérkészítményekre adott allergiás kórtörténet, amelyről ismert, hogy allergiás a protokollban szereplő bármely anyagra (például zoledronát vagy hasonló).
11. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy bármely más olyan egészségügyi állapotot, amely kizárja a műtétet. Továbbá pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
12. Bármilyen egyéb helyzet, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy az alanyok kockázata megnő, vagy a vizsgálat eredményei megzavarhatók

A donor befogadási kritériumai:

1. Írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
2. 18 éves kortól 50 éves korig (≤50), nem korlátlan.
3. A betegekhez viszonyítva (vérrokonságtól mentes).
4. Aferézis elérhető.
5. PLT≥100×109/L normál APTT-vel vagy PT-vel.
6. A γδ T-sejtek előtenyésztése megfelel a masszív amplifikáció és kimutatás követelményeinek.

A donor kizárási kritériumai:

1. Bármilyen súlyos klinikai betegség vagy más súlyos szervi betegség anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős szisztematikus betegségeket, például szív- és érrendszeri, húgyúti, keringési, légzőszervi, neurológiai, pszichiátriai, emésztési és endokrin betegségeket. Az anamnézisben szereplő magas vérnyomás vagy szisztolés nyomás >140 Hgmm, diasztolés nyomás >90 Hgmm a szűrési szakaszban. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy klinikailag jelentősek, vagy más súlyos betegségekkel, amelyek nem alkalmasak aferézisre.
2. Artériás trombózis vagy vénás trombózis a kórtörténetben 12 hónappal a vizsgálat előtt vagy vérzéses hajlam vagy kórtörténet 2 hónappal a vizsgálat előtt; véralvadásgátló szerek (például aszpirin és warfarin) orális adagolása.
3. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az SLE-t, a pikkelysömört, az RA-t, az IBD-t és a HT-t. Eltekintve a hormonpótló kezeléssel kontrollálható hypothyrosistól, a szisztémás terápia nélküli bőrbetegségektől és a teljesen kontrollált cöliákiától.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb vagy HBcAb pozitív.
5. Bármilyen tünet, jel vagy laboratóriumi vizsgálati eltérés, amely akut vagy szubakut fertőzésre utal (pl. láz, köhögés, húgyúti irritáció, fertőző bőrseb).
6. Nők, akik terhesek vagy nem tudják abbahagyni a szoptatást.
7. Azok, akik mentális betegségük vagy nyelvi fogyatékosságuk miatt nem tudnak kommunikálni az egészségügyi személyzettel.
8. Egyéb alkalmatlan körülmények, amelyekről a nyomozók úgy vélik, hogy nem alkalmasak az adományozásra.