Allogen γδ T-celleterapi for behandling av solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftelse av ondartede solide svulster, inkludert pasienter som ble operert, pasienter med initialt diagnostisert eller forhåndsbehandlet lokale avanserte/metastatiske maligniteter og pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfomer.
2. Pasienter bør signere informert samtykkeskjema frivillig før sporet og overholde kravene i denne studien.
3. Alder fra 18 til 75 år, ubegrenset med kjønn.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore≤2.
5. Pasient med tilstrekkelig benmargsreserve (Hemoglobin≥80g/L, Absolutt Neutrophil Count (ANC) ≥1×10^6/L, Blodplater≥75×10^9/L eller ≥50×10^9/L for levertumorer) , leverfunksjon (aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0x øvre normalgrense eller ≤ 5 x ULN for levertumorer eller levermetastaser, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN), nyrefunksjon (kreatinin ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN)) og hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥50 % ved EKHO).
6. Pasient med forventet levealder på minst 3 måneder.
7. Pasient uten blødnings- og koagulasjonsforstyrrelser.
8. Pasient uten åpenbare genetiske sykdommer.
9. Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling ≤ grad 1 (i henhold til CTCAE versjon 5.0) eller til et akseptabelt nivå av inklusjons-/eksklusjonskriterier (andre toksisiteter som alopecia og vitiligo anses av etterforskeren ikke å utgjøre noen sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen).
10. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og i minst 12 uker etter studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottok eller skal motta annen cellebehandling innen 4 uker før den planlagte dagen for den første allogene γδ T-celleadministrasjonen.
2. Pasienter som deltok eller skal delta i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før den planlagte dagen for den første allogene γδ T-celleadministrasjonen.
3. Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon (som sepsis, bakteriemi og fungemi, HBV, HCV, HIV, TP, CMV eller EBV-infeksjon).
4. Systemisk steroidbehandling eller andre immundempende midler (unntatt i tilfeller hvor pasienten får behandling med erstatningsdoser for binyrebarksvikt).
5. Graviditet eller amming før eller under forsøket.
6. Pasienter med tidligere organ- eller benmargstransplantasjon.
7. Pasienter med systemisk vaskulitt, eller med aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, samt primære eller sekundære immunsviktsykdommer.
8. Anamnese med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
9. Pasienter inokulerte levende vaksine innen 6 uker før screening.
10. Allergisk konstitusjon, historie med allergi mot blodprodukter, kjent for å være allergisk mot alle stoffer i protokollen (som Zoledronat eller lignende).
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver annen medisinsk tilstand som utelukker kirurgi. Også psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
12. Alle andre situasjoner der etterforskerne mener at risikoen for forsøkspersonene er økt eller resultatene av forsøket er forstyrret

Inkluderingskriterier for givere:

1. Signer informert samtykkeskjema.
2. Alder 18 år til 50 år (≤50), ubegrenset med kjønn.
3. I forhold til pasienter (ubegrenset til blodforhold).
4. Aferese tilgjengelig.
5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.
6. forkultur av γδ T-celler oppfyller kravene til massiv amplifikasjon og deteksjon.

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Anamnese med alvorlige kliniske sykdommer eller andre alvorlige organiske sykdommer, inkludert enhver historie med klinisk signifikante systematiske sykdommer som kardiovaskulære, urin-, sirkulasjons-, respiratoriske, nevrologiske, psykiatriske, fordøyelsessykdommer og endokrine sykdommer. Anamnese med høyt blodtrykk eller systolisk trykk>140 mmHg, diastolisk trykk>90 mmHg i screeningsstadiet. Enhver situasjon som etterforskerne mener er klinisk signifikant eller med andre alvorlige sykdommer som er uegnet for aferese.
2. Arteriell trombose eller venøs trombosehistorie 12 måneder før forsøket eller hemoragisk tendens eller historie 2 måneder før forsøket; oral administrering av antikoagulasjonsmedisiner (f.eks. aspirin og warfarin).
3. Aktiv eller historie med autoimmune sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, SLE, psoriasis, RA, IBD og HT. Bortsett fra hypotyrose som kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsykdommer uten systemisk terapi og cøliaki som er fullt kontrollert.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positive.
5. Ethvert symptom, tegn eller unormal laboratorieundersøkelse som tyder på akutt eller subakutt infeksjon (f. feber, hoste, urinirritasjon, hudinfeksjonssår).
6. Kvinne som er gravid eller ikke kan slutte å amming.
7. De som ikke kan kommunisere med medisinsk personell på grunn av psykiske lidelser eller språkvansker.
8. Andre uegnede forhold som etterforskerne mener er uegnet for donasjonen.