Allogene γδ T-celtherapie voor de behandeling van solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologische bevestiging van kwaadaardige solide tumoren, waaronder patiënten die een operatie hebben ondergaan, patiënten met aanvankelijk gediagnosticeerde of voorbehandelde lokale gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten en patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfomen.
2. Patiënten moeten vóór het parcours vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.
3. Leeftijd van 18 tot 75 jaar, geslacht onbeperkt.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiescore≤2.
5. Patiënt met voldoende beenmergreserve (hemoglobine ≥ 80 g/l, absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 6/l, bloedplaatjes ≥ 75 × 10 ^ 9/l of ≥ 50 × 10 ^ 9/l voor levertumoren) leverfunctie (aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0x bovengrens van normaal of ≤ 5 x ULN voor levertumoren of levermetastasen, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN), nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x bovengrens limiet van normaal (ULN)) en hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie van ≥50% volgens ECHO).
6. Patiënt met een levensverwachting van ten minste 3 maanden.
7. Patiënt zonder bloedings- en stollingsstoornissen.
8. Patiënt zonder duidelijke genetische ziekten.
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie ≤ graad 1 (volgens CTCAE versie 5.0) of tot een aanvaardbaar niveau van opname-/uitsluitingscriteria (andere toxiciteiten zoals alopecia en vitiligo die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen voor de proefpersoon).
10. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen 4 weken voor de geplande dag voor de eerste toediening van allogene γδ T-cellen een andere celtherapie hebben gekregen of zullen krijgen.
2. Patiënten die hebben deelgenomen of zullen deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór de geplande dag voor de eerste toediening van allogene γδ T-cellen.
3. Ongecontroleerde ernstige actieve infectie (zoals sepsis, bacteriëmie en fungemie, HBV-, HCV-, HIV-, TP-, CMV- of EBV-infectie).
4. Systemische therapie met steroïden of andere immuunonderdrukkende middelen (behalve in gevallen waarin de patiënt wordt behandeld met vervangende doses voor bijnierinsufficiëntie).
5. Zwangerschap of borstvoeding voor of tijdens de proef.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie.
7. Patiënten met systemische vasculitis, of met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, evenals primaire of secundaire immunodeficiëntieziekten.
8. Geschiedenis van epilepsie of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
9. Patiënten ingeënt levend vaccin binnen 6 weken voor screening.
10. Allergische constitutie, geschiedenis van allergieën voor bloedproducten, waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de stoffen in het protocol (zoals Zoledronate of vergelijkbaar).
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of enige andere medische aandoening die een operatie uitsluit. Ook psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Alle andere situaties waarvan onderzoekers denken dat het risico van de proefpersonen verhoogd is of dat de resultaten van het onderzoek verstoord zijn

Criteria voor donoropname:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Leeftijd 18 jaar tot 50 jaar (≤50), geslacht onbeperkt.
3. Ten opzichte van patiënten (onbeperkt tot bloedverwantschap).
4. Aferese beschikbaar.
5. PLT≥100×109/L met normale APTT of PT.
6. voorkweek van γδ T-cellen voldoet aan de eisen van massale amplificatie en detectie.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Geschiedenis van ernstige klinische ziekten of andere ernstige organische ziekten, inclusief elke geschiedenis van klinisch significante systematische ziekten zoals cardiovasculaire, urinaire, circulatoire, respiratoire, neurologische, psychiatrische, spijsverterings- en endocriene ziekten. Geschiedenis van hoge bloeddruk of systolische druk> 140 mmHg, diastolische druk> 90 mmHg in screeningsfase. Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat deze klinisch significant is of met andere ernstige ziekten die niet geschikt zijn voor aferese.
2. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of veneuze trombose 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek of bloedingsneiging of voorgeschiedenis 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek; orale toediening van antistollingsmiddelen (bijv. aspirine en warfarine).
3. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot SLE, psoriasis, RA, IBD en HT. Afgezien van hypothyrose die onder controle kan worden gehouden door hormoonvervangingstherapie, huidziekten zonder systemische therapie en coeliakie die volledig onder controle is.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb of HBcAb positief.
5. Elk symptoom, teken of afwijking bij laboratoriumonderzoek die wijst op een acute of subacute infectie (bijv. koorts, hoest, irritatie van de urinewegen, infectieuze huidwond).
6. Vrouwen die zwanger zijn of niet kunnen stoppen met borstvoeding geven.
7. Degenen die niet kunnen communiceren met medisch personeel vanwege een psychische aandoening of taalbeperking.
8. Andere ongeschikte omstandigheden die onderzoekers ongeschikt achten voor de donatie.