Alogenní yδ T buněčná terapie pro léčbu pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické potvrzení maligních solidních nádorů, včetně pacientů podstupujících chirurgický zákrok, pacientů s původně diagnostikovanými nebo předléčenými místními pokročilými/metastatickými malignitami a pacientů s B-buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy.
2. Pacienti by měli před cestou dobrovolně podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky této studie.
3. Věk od 18 do 75 let, pohlaví bez omezení.
4. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní skóre≤2.
5. Pacient s dostatečnou rezervou kostní dřeně (hemoglobin≥80 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1×10^6/l, krevní destičky≥75×10^9/l nebo ≥50×10^9/l u nádorů jater) , jaterní funkce (aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0x horní hranice normy nebo ≤ 5x ULN pro jaterní nádory nebo jaterní metastázy, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN), funkce ledvin (kreatinin ≤ 5 x 1. limit normálu (ULN)) a srdeční funkce (ejekční frakce levé komory ≥50 % podle ECHO).
6. Pacient s předpokládanou délkou života minimálně 3 měsíce.
7. Pacient bez krvácení a poruch srážlivosti.
8. Pacient bez zjevných genetických onemocnění.
9. Toxicita z předchozí protinádorové terapie ≤ stupeň 1 (podle CTCAE verze 5.0) nebo přijatelná úroveň kritérií pro zařazení/vyloučení (jiné toxicity, jako je alopecie a vitiligo, které výzkumník považuje za nepředstavující žádné bezpečnostní riziko pro subjekt).
10. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 12 týdnů po studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali nebo mají dostat jakoukoli jinou buněčnou terapii během 4 týdnů před plánovaným dnem pro první alogenní podání yδ T buněk.
2. Pacienti, kteří se zúčastnili nebo se mají zúčastnit jiné intervenční klinické studie do 30 dnů před plánovaným dnem pro první podání alogenních γδ T buněk.
3. Nekontrolovaná závažná aktivní infekce (jako je sepse, bakteriémie a fungémie, infekce HBV, HCV, HIV, TP, CMV nebo EBV).
4. Systémová léčba steroidy nebo jiná imunosupresiva (kromě případů, kdy je pacient léčen náhradními dávkami pro nedostatečnost nadledvin).
5. Těhotenství nebo kojení před nebo během zkoušky.
6. Pacienti s anamnézou transplantace orgánů nebo kostní dřeně.
7. Pacienti se systémovou vaskulitidou nebo s aktivními nebo nekontrolovanými autoimunitními onemocněními, stejně jako s onemocněními primární nebo sekundární imunodeficience.
8. Anamnéza epilepsie nebo jiných aktivních poruch centrálního nervového systému.
9. Pacienti naočkovali živou vakcínu během 6 týdnů před screeningem.
10. Alergická konstituce, alergie na krevní produkty v anamnéze, o které je známo, že je alergický na jakoukoli látku v protokolu (jako je zoledronát nebo podobné).
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok. Také psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
12. Jakékoli jiné situace, o kterých se vyšetřovatelé domnívají, že je riziko subjektů zvýšené nebo jsou narušeny výsledky studie

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk od 18 let do 50 let (≤50), pohlaví neomezeně.
3. Relativní k pacientům (bez omezení na pokrevní příbuznost).
4. K dispozici aferéza.
5. PLT≥100×109/L s normálním APTT nebo PT.
6. prekultivace γδ T buněk splňuje požadavky masivní amplifikace a detekce.

Kritéria vyloučení dárců:

1. Anamnéza jakýchkoli závažných klinických onemocnění nebo jiných závažných organických onemocnění, včetně jakékoli anamnézy klinicky významných systematických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, močové, oběhové, respirační, neurologické, psychiatrické, zažívací a endokrinní nemoci. Anamnéza vysokého krevního tlaku nebo systolického tlaku >140 mmHg, diastolického tlaku >90 mmHg ve fázi screeningu. Jakákoli situace, o které se výzkumníci domnívají, že je klinicky významná, nebo s jinými závažnými onemocněními nevhodnými pro aferézu.
2. Arteriální trombóza nebo žilní trombóza v anamnéze 12 měsíců před zkouškou nebo tendence ke krvácení nebo anamnéza 2 měsíce před zkouškou; orální podávání antikoagulačních léků (např. aspirinu a warfarinu).
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, aniž by byl výčet omezující, SLE, psoriázy, RA, IBD a HT. Kromě hypotyreózy, kterou lze kontrolovat hormonální substituční terapií, kožních onemocnění bez systémové léčby a celiakie, která je plně pod kontrolou.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb nebo HBcAb pozitivní.
5. Jakýkoli symptom, znak nebo abnormalita laboratorního vyšetření svědčící pro akutní nebo subakutní infekci (např. horečka, kašel, podráždění močových cest, kožní infekční rána).
6. Žena, která je těhotná nebo nemůže přestat kojit.
7. Ti, kteří nemohou komunikovat se zdravotnickým personálem kvůli duševní nemoci nebo jazykovému postižení.
8. Další nevhodné podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro darování.