Terapia con cellule T γδ allogeniche per il trattamento dei tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica di tumori solidi maligni, inclusi pazienti sottoposti a intervento chirurgico, pazienti con tumori maligni locali avanzati/metastatici inizialmente diagnosticati o pretrattati e pazienti con linfomi non-Hodgkin a cellule B.
2. I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima del percorso e rispettare i requisiti di questo studio.
3. Età da 18 a 75 anni, sesso illimitato.
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
5. Pazienti con adeguata riserva di midollo osseo (emoglobina≥80g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1×10^6/L, piastrine≥75×10^9/L o ≥50×10^9/L per i tumori del fegato) , funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma o ≤ 5 x ULN per tumori epatici o metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN), funzionalità renale (creatinina ≤ 1,5 volte superiore limite di normalità (ULN)) e funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra di ≥50% da ECHO).
6. Paziente con aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Paziente senza disturbi emorragici e della coagulazione.
8. Paziente senza malattie genetiche evidenti.
9. Tossicità da precedente terapia antitumorale ≤ grado 1 (secondo CTCAE versione 5.0) o a un livello accettabile di criteri di inclusione/esclusione (altre tossicità come alopecia e vitiligine considerate dallo sperimentatore non comportano rischi per la sicurezza del soggetto).
10. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto o devono ricevere qualsiasi altra terapia cellulare entro 4 settimane prima del giorno pianificato per la prima somministrazione di cellule T γδ allogeniche.
2. Pazienti che hanno partecipato o devono partecipare ad altri studi clinici interventistici entro 30 giorni prima del giorno pianificato per la prima somministrazione di cellule T γδ allogeniche.
3. Infezione attiva grave non controllata (come sepsi, batteriemia e fungemia, infezione da HBV, HCV, HIV, TP, CMV o EBV).
4. Terapia steroidea sistemica o altri immunosoppressori (tranne nei casi in cui il paziente è in trattamento con dosi sostitutive per insufficienza surrenalica).
5. Gravidanza o allattamento prima o durante il processo.
6. Pazienti con storia di precedente trapianto di organi o midollo osseo.
7. Pazienti con vasculite sistemica, o con malattie autoimmuni attive o non controllate, nonché malattie da immunodeficienza primaria o secondaria.
8. Storia di epilessia o altri disturbi attivi del sistema nervoso centrale.
9. I pazienti hanno inoculato il vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening.
10. Costituzione allergica, storia di allergie ai prodotti sanguigni, notoriamente allergico a qualsiasi sostanza nel protocollo (come Zoledronato o simili).
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o qualsiasi altra condizione medica che preclude l'intervento chirurgico. Inoltre, malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
12. Qualsiasi altra situazione in cui gli investigatori ritengono che il rischio dei soggetti sia aumentato o che i risultati della sperimentazione siano disturbati

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Firma il modulo di consenso informato.
2. Età 18 anni fino all'età di 50 anni (≤50), sesso illimitato.
3. Relativo ai pazienti (senza vincoli di consanguineità).
4. Aferesi disponibile.
5. PLT≥100×109/L con APTT o PT normali.
6. la precoltura di cellule T γδ soddisfa i requisiti di amplificazione e rilevamento massicci.

Criteri di esclusione del donatore:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia clinica grave o altre gravi malattie organiche, inclusa qualsiasi storia di malattie sistematiche clinicamente significative come malattie cardiovascolari, urinarie, circolatorie, respiratorie, neurologiche, psichiatriche, digestive ed endocrine. Storia di ipertensione o pressione sistolica> 140 mmHg, pressione diastolica> 90 mmHg in fase di screening. Qualsiasi situazione che gli investigatori ritengano sia clinicamente significativa o con altre malattie gravi non idonee all'aferesi.
2. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa 12 mesi prima dello studio o tendenza emorragica o storia 2 mesi prima dello studio; somministrazione orale di farmaci anticoagulanti (ad es. aspirina e warfarin).
3. Attivo o anamnesi di malattie autoimmuni incluse ma non limitate a LES, psoriasi, RA, IBD e HT. A parte l'ipotirosi che può essere controllata con la terapia ormonale sostitutiva, le malattie della pelle senza terapia sistemica e la celiachia che è completamente controllata.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb o HBcAb positivi.
5. Qualsiasi sintomo, segno o anormalità degli esami di laboratorio che suggerisca un'infezione acuta o subacuta (ad es. febbre, tosse, irritazione urinaria, ferita infettiva della pelle).
6. Donne in gravidanza o che non possono interrompere l'allattamento.
7. Coloro che non possono comunicare con il personale medico a causa di malattie mentali o disabilità linguistiche.
8. Altre condizioni non idonee che gli inquirenti ritengono non idonee alla donazione.