Аллогенная γδ-Т-клеточная терапия для лечения солидных опухолей

Критерии включения:

1. Гистологическое подтверждение злокачественных солидных опухолей, включая пациентов, перенесших операцию, пациентов с первоначально диагностированными или предварительно пролеченными локально-распространенными/метастатическими злокачественными новообразованиями и пациентов с В-клеточными неходжкинскими лимфомами.
2. Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия перед исследованием и соблюдать требования этого исследования.
3. Возраст от 18 до 75 лет, пол неограничен.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности ≤2.
5. Пациенты с достаточным запасом костного мозга (гемоглобин ≥80 г/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1×10^6/л, тромбоциты ≥75×10^9/л или ≥50×10^9/л при опухолях печени) , функция печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы или ≤ 5 x ULN для опухолей печени или метастазов в печень, общий билирубин ≤ 1,5 x ULN), функция почек (креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы). предела нормы (ВГН)) и сердечной функции (фракция выброса левого желудочка ≥50% по данным ЭХО).
6. Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 мес.
7. Больной без кровотечений и нарушений свертывания крови.
8. Пациент без явных генетических заболеваний.
9. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии ≤ 1 степени (согласно CTCAE версии 5.0) или до приемлемого уровня критериев включения/исключения (другие токсичности, такие как алопеция и витилиго, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности субъекта).
10. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 12 недель после исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали или будут получать любую другую клеточную терапию в течение 4 недель до запланированного дня для первого введения аллогенных γδ Т-клеток.
2. Пациенты, которые участвовали или должны участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до запланированного дня для первого введения аллогенных γδ Т-клеток.
3. Неконтролируемая серьезная активная инфекция (такая как сепсис, бактериемия и фунгемия, инфекция HBV, HCV, HIV, TP, CMV или EBV).
4. Системная стероидная терапия или другие иммунодепрессанты (за исключением случаев, когда пациент получает заместительную терапию по поводу надпочечниковой недостаточности).
5. Беременность или лактация до или во время исследования.
6. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов или костного мозга.
7. Пациенты с системными васкулитами или с активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями, а также с первичными или вторичными иммунодефицитными заболеваниями.
8. История эпилепсии или других активных расстройств центральной нервной системы.
9. Пациентам прививают живую вакцину в течение 6 недель до скрининга.
10. Аллергическая конституция, история аллергии на продукты крови, известная аллергия на какие-либо вещества в протоколе (например, золедронат или аналогичные).
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или любое другое заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству. Кроме того, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
12. Любые другие ситуации, которые, по мнению исследователей, повышают риск субъектов или искажают результаты исследования.

Критерии включения доноров:

1. Подпишите форму информированного согласия.
2. Возраст от 18 лет до 50 лет (≤50), пол неограничен.
3. По отношению к больным (без ограничений по кровному родству).
4. Доступен аферез.
5. PLT≥100×109/л с нормальным АЧТВ или ПВ.
6. предварительная культура γδ Т-клеток отвечает требованиям массовой амплификации и обнаружения.

Критерии исключения доноров:

1. История любых тяжелых клинических заболеваний или других тяжелых органических заболеваний, включая любую историю клинически значимых систематических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, мочевыводящие, сердечно-сосудистые, респираторные, неврологические, психиатрические, пищеварительные и эндокринные заболевания. История высокого кровяного давления или систолического давления> 140 мм рт.ст., диастолического давления> 90 мм рт.ст. на стадии скрининга. Любая ситуация, которую исследователи считают клинически значимой или при других тяжелых заболеваниях, не подходящих для афереза.
2. Артериальный тромбоз или венозный тромбоз в анамнезе за 12 месяцев до исследования или склонность к кровотечениям или в анамнезе за 2 месяца до исследования; пероральное введение антикоагулянтов (например, аспирина и варфарина).
3. Активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, СКВ, псориаз, РА, ВЗК и АГ. Помимо гипотиреоза, который можно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний без системной терапии и глютеновой болезни, которая полностью контролируется.
4. ВИЧ-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb или HBcAb положительный.
5. Любой симптом, признак или отклонение от нормы лабораторных исследований, свидетельствующие об острой или подострой инфекции (например, лихорадка, кашель, раздражение мочевыводящих путей, кожные инфекционные раны).
6. Женщина, которая беременна или не может прекратить лактацию.
7. Те, кто не может общаться с медицинским персоналом из-за психического заболевания или языковых нарушений.
8. Другие неподходящие условия, которые следователи считают неподходящими для пожертвования.