Terapia alogénica de células T γδ para el tratamiento de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica de tumores sólidos malignos, incluidos los pacientes que recibieron cirugía, los pacientes con neoplasias malignas metastásicas/avanzadas locales inicialmente diagnosticadas o pretratadas y los pacientes con linfomas no Hodgkin de células B.
2. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente antes del ensayo y cumplir con los requisitos de este estudio.
3. Edad de 18 a 75 años, género ilimitado.
4. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)≤2.
5. Paciente con reserva adecuada de médula ósea (Hemoglobina≥80g/L, Recuento Absoluto de Neutrófilos (RAN) ≥1×10^6/L, Plaquetas≥75×10^9/L o ≥50×10^9/L para tumores hepáticos) , función hepática (aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0x límite superior de lo normal o ≤ 5 x LSN para tumores hepáticos o metástasis hepáticas, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN), función renal (creatinina ≤ 1,5 x límite superior límite de normalidad (ULN)) y función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥50% por ECHO).
6. Paciente con expectativa de vida de al menos 3 meses.
7. Paciente sin trastornos hemorrágicos y de la coagulación.
8. Paciente sin enfermedades genéticas evidentes.
9. Toxicidad por terapia antitumoral previa ≤ grado 1 (según CTCAE versión 5.0) o a un nivel aceptable de criterios de inclusión/exclusión (otras toxicidades como alopecia y vitíligo que el investigador considere que no representan un riesgo de seguridad para el sujeto).
10. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 12 semanas posteriores al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron o van a recibir cualquier otra terapia celular dentro de las 4 semanas anteriores al día planificado para la primera administración de células T γδ alogénicas.
2. Pacientes que participaron o van a participar en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al día planificado para la primera administración de células T γδ alogénicas.
3. Infección activa grave no controlada (como sepsis, bacteriemia y fungemia, infección por VHB, VHC, VIH, TP, CMV o VEB).
4. Terapia con esteroides sistémicos u otros inmunosupresores (excepto en los casos en que el paciente esté recibiendo tratamiento con dosis de reemplazo por insuficiencia suprarrenal).
5. Embarazo o lactancia antes o durante el ensayo.
6. Pacientes con antecedentes de trasplante previo de órgano o médula ósea.
7. Pacientes con vasculitis sistémica, o con enfermedades autoinmunes activas o no controladas, así como enfermedades de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
8. Antecedentes de epilepsia u otros trastornos activos del sistema nervioso central.
9. A los pacientes se les inoculó la vacuna viva dentro de las 6 semanas antes de la selección.
10. Constitución alérgica, antecedentes de alergias a hemoderivados, alergia conocida a alguna de las sustancias del protocolo (como Zoledronato o similares).
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o cualquier otra afección médica que impida la cirugía. Además, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Cualquier otra situación en la que los investigadores consideren que aumenta el riesgo de los sujetos o se alteran los resultados del ensayo.

Criterios de inclusión de donantes:

1. Firmar formulario de consentimiento informado.
2. 18 años hasta los 50 años (≤50), sexo ilimitado.
3. Relativo a los pacientes (sin restricción a la relación de sangre).
4. Aféresis disponible.
5. PLT≥100×109/L con APTT o PT normal.
6. el precultivo de células T γδ cumple los requisitos de amplificación y detección masivas.

Criterios de exclusión de donantes:

1. Antecedentes de enfermedades clínicas graves u otras enfermedades orgánicas graves, incluidos los antecedentes de enfermedades sistémicas clínicamente significativas, como enfermedades cardiovasculares, urinarias, circulatorias, respiratorias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas y endocrinas. Antecedentes de hipertensión arterial o presión sistólica > 140 mmHg, presión diastólica > 90 mmHg en etapa de cribado. Cualquier situación que los investigadores crean que es clínicamente significativa o con otras enfermedades graves no aptas para la aféresis.
2. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa 12 meses antes del ensayo o tendencia hemorrágica o antecedentes 2 meses antes del ensayo; administración oral de medicamentos anticoagulantes (por ejemplo, aspirina y warfarina).
3. Enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes, incluidas, entre otras, LES, psoriasis, AR, EII y HTA. Aparte de la hipotirosis que se puede controlar con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel sin terapia sistémica y la enfermedad celíaca que se controla por completo.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb o HBcAb positivo.
5. Cualquier síntoma, signo o anormalidad en el examen de laboratorio que sugiera una infección aguda o subaguda (p. fiebre, tos, irritación urinaria, piel herida infecciosa).
6. Mujeres embarazadas o que no pueden dejar de amamantar.
7. Aquellos que no pueden comunicarse con el personal médico debido a una enfermedad mental o problemas de lenguaje.
8. Otras condiciones no aptas que los investigadores crean no aptas para la donación.