Terapia Alogênica com Células T γδ para o Tratamento de Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica de tumores sólidos malignos, incluindo pacientes submetidos à cirurgia, pacientes com malignidades locais avançadas/metastáticas inicialmente diagnosticadas ou pré-tratadas e pacientes com linfomas não-Hodgkin de células B.
2. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente antes da trilha e cumprir os requisitos deste estudo.
3. Idade de 18 a 75 anos, gênero ilimitado.
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
5. Paciente com reserva de medula óssea adequada (Hemoglobina≥80g/L, Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥1×10^6/L, Plaquetas≥75×10^9/L ou ≥50×10^9/L para tumores hepáticos) , função hepática (Aspartato Aminotransferase (AST) / Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0x limite superior do normal ou ≤ 5 x LSN para tumores hepáticos ou metástases hepáticas, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN), função renal (Creatinina ≤ 1,5 x superior limite da normalidade (LSN)) e função cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% ao ECO).
6. Paciente com expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Paciente sem distúrbios hemorrágicos e de coagulação.
8. Paciente sem doenças genéticas óbvias.
9. Toxicidade de terapia antitumoral anterior ≤ grau 1 (de acordo com CTCAE versão 5.0) ou um nível aceitável de critérios de inclusão/exclusão (outras toxicidades como alopecia e vitiligo consideradas pelo investigador como sem risco de segurança para o sujeito).
10. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após o estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam ou receberão qualquer outra terapia celular dentro de 4 semanas antes do dia planejado para a primeira administração de células T γδ alogênicas.
2. Pacientes que participaram ou irão participar de outro ensaio clínico intervencionista até 30 dias antes do dia planejado para a primeira administração alogênica de células T γδ.
3. Infecção ativa grave não controlada (como sepse, bacteremia e fungemia, infecção por HBV, HCV, HIV, TP, CMV ou EBV).
4. Terapia com esteróides sistêmicos ou outros imunossupressores (exceto nos casos em que o paciente está recebendo tratamento com doses de reposição para insuficiência adrenal).
5. Gravidez ou lactação antes ou durante o ensaio.
6. Pacientes com história de transplante prévio de órgão ou medula óssea.
7. Pacientes com vasculite sistêmica, ou com doenças autoimunes ativas ou descontroladas, bem como doenças de imunodeficiência primária ou secundária.
8. História de epilepsia ou outros distúrbios ativos do sistema nervoso central.
9. Os pacientes inocularam a vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem.
10. Constituição alérgica, histórico de alergia a hemoderivados, reconhecidamente alérgico a qualquer substância do protocolo (como Zoledronato ou similar).
11. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou qualquer outra condição médica que impeça a cirurgia. Além disso, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Quaisquer outras situações em que os investigadores acreditem que o risco dos sujeitos é aumentado ou os resultados do estudo são perturbados

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Assine o formulário de consentimento informado.
2. Idade 18 anos até 50 anos (≤50), sexo ilimitado.
3. Relativo a pacientes (sem restrição de parentesco consangüíneo).
4. Aférese disponível.
5. PLT≥100×109/L com APTT ou PT normais.
6. a pré-cultura de células T γδ atende aos requisitos de amplificação e detecção maciças.

Critérios de exclusão de doadores:

1. Histórico de quaisquer doenças clínicas graves ou outras doenças orgânicas graves, incluindo qualquer histórico de doenças sistêmicas clinicamente significativas, como doenças cardiovasculares, urinárias, circulatórias, respiratórias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas e endócrinas. História de hipertensão arterial ou pressão sistólica >140 mmHg, pressão diastólica >90 mmHg na fase de triagem. Qualquer situação que os investigadores acreditem ser clinicamente significativa ou com outras doenças graves inadequadas para aférese.
2. Trombose arterial ou trombose venosa história 12 meses antes do julgamento ou tendência hemorrágica ou história 2 meses antes do julgamento; administração oral de medicamentos anticoagulantes (por exemplo, aspirina e varfarina).
3. Ativo ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, LES, psoríase, AR, DII e HT. Além da hipotirose que pode ser controlada com terapia de reposição hormonal, doenças de pele sem terapia sistêmica e doença celíaca totalmente controlada.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb ou HBcAb positivo.
5. Qualquer sintoma, sinal ou anormalidade no exame laboratorial que sugira infecção aguda ou subaguda (p. febre, tosse, irritação urinária, ferida infecciosa da pele).
6. Mulheres grávidas ou que não conseguem parar de amamentar.
7. Aqueles que não podem se comunicar com a equipe médica devido a doenças mentais ou problemas de linguagem.
8. Outras condições inadequadas que os investigadores consideram inadequadas para a doação.