Allogeeninen γδ T-soluterapia kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pahanlaatuisten kiinteiden kasvaimien histologinen vahvistus, mukaan lukien potilaat, joille on tehty leikkaus, potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu tai esikäsitelty paikallisia edenneitä/metastaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja potilaat, joilla on B-solujen non-Hodgkinin lymfooma.
2. Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ennen polkua ja noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia.
3. Ikäraja 18-75 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykypisteet≤2.
5. Potilas, jolla on riittävä luuydinreservi (hemoglobiini ≥ 80 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 6/l, verihiutaleet ≥ 75 × 10 ^ 9/l tai ≥ 50 × 10 ^ 9/l maksakasvaimissa) , maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja tai ≤ 5 x ULN maksakasvainten tai maksametastaasien osalta, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN), munuaisten toiminta (kreatiniini ylempi 1.5 x 5 normaalin raja (ULN)) ja sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % ECHO:lla).
6. Potilas, jonka elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
7. Potilas, jolla ei ole verenvuoto- ja hyytymishäiriöitä.
8. Potilas, jolla ei ole ilmeisiä geneettisiä sairauksia.
9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ≤ luokka 1 (CTCAE-version 5.0 mukaan) tai hyväksyttävälle sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tasolle (muut toksisuus, kuten hiustenlähtö ja vitiligo, jotka tutkijan mukaan eivät aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle).
10. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan tutkimuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet tai tulevat saamaan mitä tahansa muuta soluhoitoa 4 viikon sisällä ennen suunniteltua päivää ensimmäisen allogeenisen γδ T-solun antamiselle.
2. Potilaat, jotka osallistuivat tai osallistuvat muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua päivää ensimmäiselle allogeeniselle γδ-T-solulle.
3. Hallitsematon vakava aktiivinen infektio (kuten sepsis, bakteremia ja fungemia, HBV, HCV, HIV, TP, CMV tai EBV-infektio).
4. Systeeminen steroidihoito tai muut immuunivastetta heikentävät lääkkeet (paitsi tapauksissa, joissa potilas saa lisämunuaisten vajaatoiminnan korvaavia annoksia).
5. Raskaus tai imetys ennen koetta tai sen aikana.
6. Potilaat, joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto.
7. Potilaat, joilla on systeeminen vaskuliitti tai aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus sekä primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutossairaus.
8. Aiempi epilepsia tai muu aktiivinen keskushermoston häiriö.
9. Potilaat rokotettiin elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
10. Allerginen koostumus, verivalmisteiden allergiat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin protokollan aineelle (kuten tsoledronaatille tai vastaavalle).
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka estää leikkauksen. Myös psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
12. Kaikki muut tilanteet, joissa tutkijat uskovat koehenkilöiden riskin lisääntyvän tai tutkimuksen tulokset häiriintyvät

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä 18-vuotiaista 50-vuotiaaksi asti (≤50), sukupuolirajoituksetta.
3. Suhteessa potilaisiin (ei rajoituksia verisukuun).
4. Afereesi saatavilla.
5. PLT≥100×109/L normaalilla APTT:llä tai PT:llä.
6. γδ T-solujen esiviljely täyttää massiivisen monistamisen ja havaitsemisen vaatimukset.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa vakavia kliinisiä sairauksia tai muita vakavia orgaanisia sairauksia, mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät systemaattiset sairaudet, kuten sydän- ja verisuoni-, virtsatie-, verenkierto-, hengitys-, neurologiset, psykiatriset, ruoansulatuskanavan ja endokriiniset sairaudet. Aiempi korkea verenpaine tai systolinen paine > 140 mmHg, diastolinen paine > 90 mmHg seulontavaiheessa. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat olevan kliinisesti merkittäviä tai joissa on muita vakavia sairauksia, jotka eivät sovellu afereesiin.
2. Valtimotromboosi tai laskimotromboosi historia 12 kuukautta ennen tutkimusta tai verenvuototaipumus tai historia 2 kuukautta ennen tutkimusta; antikoagulanttilääkkeiden (esim. aspiriinin ja varfariinin) oraalinen antaminen.
3. Aktiiviset tai aiemmat autoimmuunisairaudet mukaan lukien SLE, psoriasis, nivelreuma, IBD ja HT, mutta niihin rajoittumatta. Lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka voidaan hallita hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa ja keliakia, joka on täysin hallinnassa.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb tai HBcAb positiivinen.
5. Mikä tahansa oire, merkki tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuus, joka viittaa akuuttiin tai subakuuttiin infektioon (esim. kuume, yskä, virtsateiden ärsytys, ihon tarttuva haava).
6. Nainen, joka on raskaana tai ei voi lopettaa imetystä.
7. Ne, jotka eivät voi kommunikoida lääkintähenkilöstön kanssa mielisairauden tai kielivamman vuoksi.
8. Muut sopimattomat olosuhteet, jotka tutkijat uskovat sopimattomiksi luovutukseen.