Allogen γδ T-cellterapi för behandling av fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekräftelse av maligna solida tumörer, inklusive patienter som opererades, patienter med initialt diagnostiserade eller förbehandlade lokala avancerade/metastaserande maligniteter och patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom.
2. Patienter bör frivilligt underteckna informerat samtycke innan spåret och följa kraven i denna studie.
3. Ålder från 18 till 75 år, obegränsat med kön.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsresultat≤2.
5. Patient med tillräcklig benmärgsreserv (Hemoglobin≥80g/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1×10^6/L, Trombocyter≥75×10^9/L eller ≥50×10^9/L för levertumörer) , leverfunktion (aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0x övre normalgräns eller ≤ 5 x ULN för levertumörer eller levermetastaser, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN), njurfunktion (kreatinin ≤ 5 x övre normalgräns (ULN)) och hjärtfunktion (vänster kammare ejektionsfraktion på ≥50 % av ECHO).
6. Patient med förväntad livslängd på minst 3 månader.
7. Patient utan blödningar och koagulationsrubbningar.
8. Patient utan uppenbara genetiska sjukdomar.
9. Toxicitet från tidigare antitumörbehandling ≤ grad 1 (enligt CTCAE version 5.0) eller till en acceptabel nivå av inklusions-/exklusionskriterier (andra toxiciteter såsom alopeci och vitiligo anses av utredaren inte utgöra någon säkerhetsrisk för försökspersonen).
10. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i minst 12 veckor efter studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som fått eller ska få någon annan cellterapi inom 4 veckor före den planerade dagen för den första allogena γδ T-celladministreringen.
2. Patienter som deltog eller ska delta i annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före den planerade dagen för den första allogena γδ T-celladministreringen.
3. Okontrollerad allvarlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriemi och svampinfektion, HBV, HCV, HIV, TP, CMV eller EBV-infektion).
4. Systemisk steroidbehandling eller andra immunsuppressiva medel (utom i de fall där patienten får behandling med ersättningsdoser för binjurebarksvikt).
5. Graviditet eller amning före eller under försöket.
6. Patienter med tidigare organ- eller benmärgstransplantation.
7. Patienter med systemisk vaskulit, eller med aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, samt primära eller sekundära immunbristsjukdomar.
8. Historik med epilepsi eller andra aktiva störningar i centrala nervsystemet.
9. Patienterna inokulerade levande vaccin inom 6 veckor före screening.
10. Allergisk konstitution, historia av allergier mot blodprodukter, känd för att vara allergisk mot alla ämnen i protokollet (som Zoledronat eller liknande).
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller något annat medicinskt tillstånd som utesluter operation. Även psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
12. Alla andra situationer där utredarna tror att risken för försökspersonerna är ökad eller resultatet av prövningen störs

Inklusionskriterier för givare:

1. Skriv under informerat samtycke.
2. Ålder 18 år upp till 50 års ålder (≤50), obegränsat med kön.
3. Relativt till patienter (oinskränkt till blodsförhållande).
4. Aferes tillgänglig.
5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.
6. förkultur av γδ T-celler uppfyller kraven på massiv amplifiering och detektion.

Uteslutningskriterier för givare:

1. Historik av allvarliga kliniska sjukdomar eller andra allvarliga organiska sjukdomar, inklusive anamnes på kliniskt signifikanta systematiska sjukdomar såsom kardiovaskulära, urin-, cirkulations-, respiratoriska, neurologiska, psykiatriska, matsmältnings- och endokrina sjukdomar. Historik med högt blodtryck eller systoliskt tryck >140 mmHg, diastoliskt tryck >90 mmHg i screeningstadiet. Varje situation som utredarna tror är kliniskt signifikant eller med andra allvarliga sjukdomar som är olämpliga för aferes.
2. Arteriell trombos eller venös tromboshistoria 12 månader före prövningen eller hemorragisk tendens eller historia 2 månader före prövningen; oral administrering av antikoagulerande läkemedel (t.ex. aspirin och warfarin).
3. Aktiv eller historia av autoimmuna sjukdomar inklusive men inte begränsat till SLE, psoriasis, RA, IBD och HT. Förutom hypotyros som kan kontrolleras med hormonbehandling, hudsjukdomar utan systemisk terapi och celiaki som är helt kontrollerad.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positiva.
5. Alla symptom, tecken eller abnormiteter vid laboratorieundersökning som tyder på akut eller subakut infektion (t. feber, hosta, urinirritation, hudinfektionssår).
6. Kvinna som är gravid eller inte kan sluta amma.
7. De som inte kan kommunicera med sjukvårdspersonal på grund av psykisk ohälsa eller språkstörningar.
8. Andra olämpliga förhållanden som utredarna anser olämpliga för donationen.