Une étude sur le camrelizumab combiné à la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (ESCC)

Critère d'intégration:

• Signer le formulaire de consentement éclairé avant que toute procédure liée à l'essai ne soit mise en œuvre ;
• Âge 18-70 ans, hommes et femmes;
• carcinome épidermoïde œsophagien thoracique confirmé pathologiquement ;
• Le stade clinique est T3-4a (potentiellement résécable) N0-2 (TEP/TDM ou scanner cervical, thoracique et abdominal + stade échographique intra-oesophagien, sauf stade N3) ; T1-2N1-2 peuvent être inclus dans l'étude, T4b, T1-2N0, carcinome in situ sont tous exclus ;
• La longueur longitudinale de la tumeur est inférieure à 8 cm ;
• Les patients peuvent être suivis pendant une longue période et coopérer avec le traitement ;
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; espérance de vie > 6 mois ;
• Aucun autre traitement, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la médecine chinoise, etc. n'a été utilisé avant la sélection.
• Il n'y a pas d'antécédent de radiothérapie dans la cavité thoracique.
• La fonction hématopoïétique est bonne avant le traitement, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, un nombre de plaquettes ≥100×109/L, une hémoglobine ≥90g/L (pas de transfusion sanguine dans les 7 jours ou pas de dépendance à l'érythropoïétine (EPO)) ;
• La fonction hépatique est bonne avant le traitement, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ limite supérieure normale (LSN) ; taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
• Bonne fonction rénale avant le traitement, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; la protéine urinaire dans l'examen de routine de l'urine est inférieure à 2+, ou urine de 24 heures Protéine quantitative <1g ;
• Bonne fonction de coagulation avant le traitement, définie par le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, il peut également être inclus dans ce suivi tant que le PT se situe dans la plage prévue de médicaments anticoagulants ;
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, ils doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours avant de recevoir la première administration du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1). Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est requis. S'il existe un risque de conception, les patients masculins et féminins doivent utiliser une contraception à haute efficacité (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) et continuer jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du traitement d'essai.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux de tumeurs malignes dans d'autres régions, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique curable, du carcinome in situ du col de l'utérus radicalement excisé et des tumeurs malignes guéries depuis plus de 5 ans ;
• Patientes enceintes ou allaitantes qui sont fertiles mais qui n'ont pas pris de mesures contraceptives ;
• Ceux qui sont allergiques au médicament à l'étude, le camrelizumab, le paclitaxel ou le platine ;
• Antécédents de neuropathie périphérique (primaire ou secondaire) ;
• Comorbidités graves : infarctus du myocarde étendu, infarctus du myocarde dans les 6 mois, antécédents d'infarctus cérébral, fonction cardiaque ≥ grade III, antécédents de maladie mentale et de diabète grave, dysfonctionnement pulmonaire grave ou autres affections qui ne se prêtent pas à la chirurgie ;
• Participer à d'autres essais cliniques actuellement ou dans les quatre semaines avant d'être sélectionné ;
• Traitement simultané avec d'autres médicaments anticancéreux (y compris la médecine chinoise anticancéreuse);
• Avoir des antécédents de transplantation d'organes ;
• Ceux qui ne peuvent pas coopérer en raison de démence ou de troubles mentaux ;
• Cachexie, perte de poids au cours des six derniers mois > 10 % ;
• L'histologie contient des composants de carcinome non squameux, tels que le carcinome à petites cellules, l'adénocarcinome, etc.;
• Avoir reçu les thérapies suivantes dans le passé : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou pour un autre stimulant ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) médicament ;
• Avoir reçu un traitement systémique avec des indications anticancéreuses Médicaments brevetés chinois ou médicaments immunomodulateurs (y compris thymosine, interféron, interleukine) dans les 2 semaines précédant la première administration, ou avoir reçu un traitement chirurgical majeur dans les 3 semaines précédant la première administration ; ceux qui ont déjà subi une gastrectomie partielle, des antécédents de chirurgie intestinale ou ceux qui ne conviennent pas à une chirurgie mini-invasive sont exclus du groupe ;
• Il existe une diverticulite cliniquement active, un abcès abdominal, une obstruction gastro-intestinale ; a reçu une greffe d'organe solide ou de système sanguin ;
• Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première administration de l'étude ; la dose physiologique de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) est autorisée ;
• Avant de commencer le traitement, n'ont pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou atteinte de la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ;
• Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant la première administration ou en cours existant dans une pneumopathie interstitielle ;
• Infections actives telles que la tuberculose qui nécessitent un traitement systémique ;
• Maladie mentale connue ou toxicomanie pouvant affecter la conformité aux exigences du test ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positif pour les anticorps VIH 1/2);
• Hépatite B active non traitée ; Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants sont également éligibles pour la sélection : la charge virale du VHB doit être < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose et le test. Les patients doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée du test. étudier la période de traitement par chimiothérapie pour éviter la réactivation virale. Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation du virus doit être étroitement surveillée ; Sujets actifs infectés par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ;
• Le vaccin vivant a été vacciné dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; Remarque : Il est permis de recevoir le vaccin à virus inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; cependant, il n'est pas permis de recevoir un vaccin antigrippal vivant atténué pour administration intranasale ;
• Les antécédents médicaux ou les preuves de la maladie qui peuvent interférer avec les résultats du test, empêcher les sujets de participer à l'étude, un traitement anormal ou des valeurs de test de laboratoire, ou d'autres conditions que l'investigateur estime ne pas convenir à l'inclusion.