Tutkimus kamrelitsumabista yhdistettynä kemoterapiaan neoadjuvanttihoitona pitkälle kehittyneessä ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
• Ikä 18-70 vuotta, sekä miehet että naiset;
• patologisesti vahvistettu rintakehän ruokatorven okasolusyöpä;
• Kliininen staging on T3-4a (mahdollisesti resekoitava) N0-2 (PET/CT tai kohdunkaulan, rintakehän ja vatsan CT + ruokatorvensisäinen ultraäänivaihe, paitsi N3-vaiheessa); T1-2N1-2 voidaan sisällyttää tutkimukseen, T4b, T1-2N0, karsinooma in situ on suljettu pois;
• Kasvaimen pituussuuntainen pituus on alle 8 cm;
• Potilaita voidaan seurata pitkään ja tehdä yhteistyötä hoidon kanssa;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1; elinajanodote> 6 kuukautta;
• Ennen valintaa ei käytetty muita hoitoja, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kiinalaisen lääketieteen hoitoa jne.
• Rintaontelossa ei ole aiempia sädehoitoja.
• Hematopoieettinen toiminta on hyvä ennen hoitoa, mikä määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määräksi ≥100×109/l, hemoglobiiniksi ≥90g/l (Ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa tai ei ole erytropoietiiniriippuvuutta (EPO)) ;
• Maksan toiminta on hyvä ennen hoitoa, määritelty kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 1,5 kertaa ULN;
• Hyvä munuaisten toiminta ennen hoitoa, määriteltynä seerumin kreatiniininä ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); virtsan proteiinia virtsan rutiinitutkimuksessa on alle 2+ tai 24 tunnin virtsa Proteiinin määrä <1g;
• Hyvä hyytymistoiminto ennen hoitoa, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa, hänet voidaan myös sisällyttää tähän polkuun, kunhan PT on aiotulla antikoagulaatiolääkkeiden alueella;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (jakso 1, päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Jos hedelmöittymisriski on olemassa, mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) ja jatkettava vähintään 180 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuisten kasvainten lääketieteellinen historia muissa osissa, lukuun ottamatta parannettavaa ei-melanooma-ihosyöpää, radikaalisti leikattua kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet yli 5 vuotta;
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat, joilla on hedelmällisyys, mutta jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä;
• Ne, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle kamrelitsumabille, paklitakselille tai platinalle;
• Aikaisempi perifeerinen neuropatia (joko primaarinen tai sekundaarinen);
• Vaikeat liitännäissairaudet: laaja-alainen sydäninfarkti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, aiempi aivoinfarkti, sydämen toiminta ≥ asteen III, mielenterveyssairaus ja vakava diabetes, vakava keuhkojen toimintahäiriö tai muut tilat, jotka eivät sovellu leikkaukseen;
• osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai neljän viikon sisällä ennen valintaa;
• Samanaikainen hoito muiden syöpälääkkeiden kanssa (mukaan lukien syövän vastainen kiinalainen lääketiede);
• sinulla on ollut elinsiirtoja;
• Ne, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä dementian tai mielenterveyshäiriöiden vuoksi;
• Kaheksia, painonpudotus viimeisen kuuden kuukauden aikana> 10 %;
• Histologia sisältää muita kuin levyepiteelikarsinoomakomponentteja, kuten piensolukarsinooman, adenokarsinooman jne.;
• olet saanut aiemmin seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai muuhun stimuloivaan tai synergistiseen T-solureseptoreiden estoon (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) lääke;
• olet saanut systeemistä hoitoa syövän vastaisilla käyttöaiheilla Kiinassa patentoiduilla lääkkeillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai saanut laajan kirurgisen hoidon 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; ryhmästä suljetaan pois ne, joilla on aiempi osittainen mahanpoisto, suolistoleikkaus tai jotka eivät sovellu minimaalisesti invasiiviseen leikkaukseen;
• On kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos; saanut kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirron;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), esiintyivät 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen glukokortikoidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa; fysiologinen glukokortikoidien annos (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) on sallittu;
• Ennen hoidon aloittamista et ole täysin toipunut minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista (ts. ≤ aste 1 tai saavuttanut lähtötason, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
• Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai interstitiaalinen keuhkosairaus;
• Aktiiviset infektiot, kuten tuberkuloosi, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
• Tunnettu mielisairaus tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B; Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat myös kelpoisia valintaan: HBV-viruskuorman on oltava <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta ja testi Potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko ajan. tutkia kemoterapiahoitojaksoa viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti. aktiiviset kohteet, jotka ovat infektoituneet HCV:llä (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja);
• Elävä rokote on rokotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: On sallittua saada inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Elävää heikennettyä influenssarokotetta ei kuitenkaan saa saada intranasaalista antoa varten;
• Lääketieteellinen historia tai sairauden näyttö, joka voi häiritä testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen, poikkeavat hoito- tai laboratoriotestiarvot tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia sisällyttämiseen.