Badanie kamrelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako terapii neoadiuwantowej w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku (ESCC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisać formularz świadomej zgody przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Wiek 18-70 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• patologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku piersiowego;
• Stopień zaawansowania klinicznego to T3-4a (potencjalnie resekcyjny) N0-2 (PET/CT lub CT szyjki macicy, klatki piersiowej i jamy brzusznej + ultrasonografia wewnątrzprzełykowa, z wyjątkiem stopni N3); T1-2N1-2 można włączyć do badania, T4b, T1-2N0, rak in situ są wykluczone;
• Podłużna długość guza jest mniejsza niż 8 cm;
• Pacjenci mogą być obserwowani przez długi czas i współpracować z leczeniem;
• ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;
• Przed selekcją nie stosowano żadnych innych metod leczenia, w tym chemioterapii, radioterapii, leczenia medycyny chińskiej itp.
• Nie ma historii radioterapii w jamie klatki piersiowej.
• Czynność krwiotwórcza jest dobra przed leczeniem, co definiuje się jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 7 dni lub brak zależności od erytropoetyny (EPO)) ;
• Czynność wątroby przed leczeniem jest dobra, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ górnej granicy normy (GGN); poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 1,5 razy GGN;
• dobra czynność nerek przed leczeniem, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); białko moczu w rutynowym badaniu moczu jest mniejsze niż 2+, czyli 24-godzinny mocz Białko ilościowe <1g;
• Dobra funkcja krzepnięcia przed leczeniem, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli osobnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, może on również zostać włączony do tego szlaku, o ile PT mieści się w zamierzonym zakresie leków przeciwzakrzepowych;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku (cykl 1, dzień 1). Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować antykoncepcję o wysokiej skuteczności (tj. metodę, której wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% rocznie) i kontynuować ją przez co najmniej 180 dni po zakończeniu leczenia próbnego.

Kryteria wyłączenia:

• Historia medyczna nowotworów złośliwych w innych częściach, z wyłączeniem uleczalnego nieczerniakowego raka skóry, radykalnie wyciętego raka szyjki macicy in situ oraz nowotworów złośliwych, które były wyleczone przez ponad 5 lat;
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, które są płodne, ale nie stosowały środków antykoncepcyjnych;
• Osoby uczulone na badany lek, kamrelizumab, paklitaksel lub platynę;
• Przebyta neuropatia obwodowa (pierwotna lub wtórna);
• Ciężkie choroby współistniejące: zawał rozległego mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w wywiadzie, czynność serca ≥ III stopnia, choroba psychiczna i ciężka cukrzyca w wywiadzie, ciężka dysfunkcja płuc lub inne stany, które nie kwalifikują się do operacji;
• Uczestniczyć w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu czterech tygodni przed wyborem;
• Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi (w tym przeciwnowotworową medycyną chińską);
• Mieć historię przeszczepów narządów;
• Ci, którzy nie mogą współpracować z powodu demencji lub zaburzeń psychicznych;
• Wyniszczenie, utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy > 10%;
• Histologia zawiera składniki raka innego niż płaskonabłonkowy, takie jak rak drobnokomórkowy, gruczolakorak itp.;
• Otrzymał w przeszłości następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub inne stymulujące lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T (na przykład CTLA-4, OX-40, CD137) lek;
• Otrzymali systemowe leczenie ze wskazań przeciwnowotworowych chińskimi lekami patentowymi lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem, interleukiną) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub zostali poddani poważnemu leczeniu chirurgicznemu w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem; z grupy wykluczone są osoby z wcześniejszą częściową resekcją żołądka, operacją jelita grubego lub niekwalifikujące się do operacji małoinwazyjnej;
• Występuje klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego; otrzymał przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego;
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków przeciwbólowych, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w badaniu; dozwolona jest fizjologiczna dawka glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub jego ekwiwalentu);
• przed rozpoczęciem leczenia nie w pełni wyzdrowiały po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją (tj. ≤ stopnia 1 lub osiągnęły poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
• Przebyte nieinfekcyjne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem lub współistniejąca choroba śródmiąższowa płuc;
• Aktywne infekcje, takie jak gruźlica, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
• Znana choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków, które mogą wpływać na zgodność z wymaganiami testu;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na przeciwciała HIV 1/2);
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; Uwaga: Do selekcji kwalifikują się również osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, które spełniają następujące kryteria: miano wirusa HBV musi wynosić <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed pierwszą dawką, a badanie Pacjenci powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały okres przestudiuj okres leczenia chemioterapią, aby uniknąć reaktywacji wirusa. W przypadku osób z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale należy ściśle monitorować reaktywację wirusa; osoby aktywne zakażone HCV (pozytywne przeciwciało HCV i poziom HCV-RNA jest wyższy niż dolna granica wykrywalności);
• Żywa szczepionka została zaszczepiona w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Dopuszcza się przyjęcie szczepionki z inaktywowanym wirusem grypy sezonowej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; jednakże nie wolno przyjmować żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego;
• Historia medyczna lub dowody choroby, które mogą wpływać na wyniki testu, uniemożliwiać uczestnikom udział w badaniu, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany, które zdaniem badacza nie są odpowiednie do włączenia.