Studie kamrelizumabu v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní terapie u pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC)

Kritéria pro zařazení:

• Podepište formulář informovaného souhlasu před zavedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem;
• Věk 18-70 let, muži i ženy;
• patologicky potvrzený spinocelulární karcinom hrudního jícnu;
• Klinický staging je T3-4a (potenciálně resekabilní) N0-2 (PET/CT nebo cervikální, CT hrudníku a břicha + intraezofageální ultrazvukový staging, kromě stagingu N3); T1-2N1-2 může být zahrnut do studie, T4b, T1-2N0, karcinom in situ jsou vyloučeny;
• Podélná délka nádoru je menší než 8 cm;
• Pacienti mohou být dlouhodobě sledováni a spolupracovat na léčbě;
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; předpokládaná délka života > 6 měsíců;
• Žádná jiná léčba včetně chemoterapie, radioterapie, léčba čínskou medicínou atd. nebyla před výběrem použita.
• Neexistuje žádná anamnéza radioterapie v hrudní dutině.
• Hematopoetická funkce je před léčbou dobrá, což je definováno jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90g/l (žádná krevní transfuze do 7 dnů nebo žádná závislost na erytropoetinu (EPO)) ;
• Jaterní funkce je před léčbou dobrá, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ horní normální hranice (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 1,5krát ULN;
• Dobrá funkce ledvin před léčbou, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); bílkovina v moči při rutinním vyšetření moči je nižší než 2+ nebo 24hodinová moč Bílkoviny kvantitativní <1g;
• Dobrá koagulační funkce před léčbou, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, může být také zařazen do této stopy, pokud je PT v zamýšleném rozmezí antikoagulačních léků;
• U žen ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1). Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Pokud existuje riziko početí, musí pacienti mužského a ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu s mírou selhání nižší než 1 % za rok) a pokračovat nejméně 180 dní po ukončení zkušební léčby.

Kritéria vyloučení:

• Lékařská anamnéza maligních nádorů v jiných částech, s výjimkou vyléčitelné nemelanomové rakoviny kůže, radikálně vyříznutého karcinomu děložního čípku in situ a maligních nádorů, které byly vyléčeny déle než 5 let;
• Těhotné nebo kojící pacientky, které jsou plodné, ale neužívají antikoncepční opatření;
• Ti, kteří jsou alergičtí na studovaný lék kamrelizumab, paklitaxel nebo platinu;
• Předchozí periferní neuropatie (ať už primární nebo sekundární);
• Těžká komorbidita: velkoplošný infarkt myokardu, infarkt myokardu do 6 měsíců, mozkový infarkt v anamnéze, srdeční funkce ≥ III. stupně, duševní onemocnění a těžký diabetes v anamnéze, těžká plicní dysfunkce nebo jiné stavy, které nejsou vhodné k operaci;
• Účast v jiných klinických studiích v současnosti nebo do čtyř týdnů před výběrem;
• Současná léčba jinými protirakovinnými léky (včetně protirakovinné čínské medicíny);
• mít v anamnéze transplantaci orgánů;
• Ti, kteří nemohou spolupracovat kvůli demenci nebo duševním poruchám;
• Kachexie, ztráta hmotnosti za posledních šest měsíců > 10 %;
• Histologie obsahuje složky neskvamózního karcinomu, jako je malobuněčný karcinom, adenokarcinom atd.;
• V minulosti jste dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo pro jinou stimulační nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (například CTLA-4, OX-40, CD137) lék;
• podstoupili systémovou léčbu s protinádorovými indikacemi čínské patentované léky nebo imunomodulační léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu) během 2 týdnů před prvním podáním nebo podstoupili velkou chirurgickou léčbu během 3 týdnů před prvním podáním; pacienti s předchozí částečnou gastrektomií, anamnézou operace střev nebo ti, kteří nejsou vhodní pro minimálně invazivní operaci, jsou ze skupiny vyloučeni;
• Existuje klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce; podstoupila transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému;
• Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (jako je užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva), se objevila během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažují za systémovou léčbu;
• Diagnóza imunodeficience nebo přijetí systémové terapie glukokortikoidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 14 dnů před prvním podáním studie; fyziologická dávka glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) je povolena;
• před zahájením léčby se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoli zásahem (tj. ≤ 1. stupeň nebo dosažení výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
• Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před prvním podáním nebo současná intersticiální plicní choroba;
• Aktivní infekce, jako je tuberkulóza, které vyžadují systémovou léčbu;
• Známé duševní onemocnění nebo zneužívání drog, které může ovlivnit shodu s požadavky testu;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky);
• Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Subjekty hepatitidy B, které splňují následující kritéria, jsou také způsobilé k výběru: virová zátěž HBV musí být <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou a testovaní pacienti by měli dostávat anti-HBV terapii po celou dobu studie chemoterapie období léčby drogami, aby se zabránilo reaktivaci viru. U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická léčba anti-HBV vyžadována, ale reaktivaci viru je třeba pečlivě sledovat; aktivní subjekty infikované HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA je vyšší než spodní hranice detekce);
• Živá vakcína byla očkována během 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1); Poznámka: Je povoleno podat inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce do 30 dnů před prvním podáním; není však povoleno dostávat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce pro intranazální podání;
• Lékařská anamnéza nebo důkazy onemocnění, které mohou interferovat s výsledky testu, bránit subjektům v účasti ve studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro zahrnutí.