Un estudio de camrelizumab combinado con quimioterapia como terapia neoadyuvante en el carcinoma de células escamosas de esófago avanzado (ESCC)

Criterios de inclusión:

• Firmar el formulario de consentimiento informado antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• Edad 18-70 años, tanto hombres como mujeres;
• carcinoma de células escamosas del esófago torácico confirmado patológicamente;
• La estadificación clínica es T3-4a (potencialmente resecable) N0-2 (PET/TC o TC de cuello, tórax y abdomen + ecografía intraesofágica, excepto aquellos con estadio N3); T1-2N1-2 puede incluirse en el estudio, T4b, T1-2N0, carcinoma in situ están todos excluidos;
• La longitud longitudinal del tumor es inferior a 8 cm;
• Los pacientes pueden ser seguidos durante mucho tiempo y cooperar con el tratamiento;
• puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; esperanza de vida > 6 meses;
• No se utilizaron otros tratamientos, incluidos quimioterapia, radioterapia, tratamiento con medicina china, etc., antes de la selección.
• No hay antecedentes de radioterapia en la cavidad torácica.
• La función hematopoyética es buena antes del tratamiento, que se define como un recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L, hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 7 días o sin dependencia de la eritropoyetina (EPO)) ;
• La función hepática es buena antes del tratamiento, definida como el nivel de bilirrubina total ≤ límite superior normal (LSN); niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 veces el ULN;
• Buena función renal antes del tratamiento, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); la proteína en la orina en el examen de rutina de la orina es inferior a 2+, o la proteína en la orina de 24 horas cuantitativa <1 g;
• Buena función de coagulación antes del tratamiento, definida como Razón Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, también puede incluirse en este camino siempre que el PT esté dentro del rango previsto de fármacos anticoagulantes;
• Para las mujeres en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio (ciclo 1, día 1). Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Si existe riesgo de concepción, los pacientes masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo de alta eficiencia (es decir, un método con una tasa de falla de menos del 1% por año) y continuar hasta al menos 180 días después de suspender el tratamiento de prueba.

Criterio de exclusión:

• Historial médico de tumores malignos en otras partes, excluyendo cáncer de piel no melanoma curable, carcinoma in situ de cuello uterino extirpado radicalmente y tumores malignos que se hayan curado durante más de 5 años;
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia que tienen fertilidad pero no han tomado medidas anticonceptivas;
• Aquellos que son alérgicos al fármaco del estudio camrelizumab, paclitaxel o platino;
• Neuropatía periférica previa (ya sea primaria o secundaria);
• Comorbilidades graves: infarto de miocardio de gran área, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, antecedentes de infarto cerebral, función cardíaca ≥ grado III, antecedentes de enfermedad mental y diabetes grave, disfunción pulmonar grave u otras condiciones que no son adecuadas para la cirugía;
• Participar en otros ensayos clínicos en la actualidad o dentro de las cuatro semanas anteriores a ser seleccionado;
• Tratamiento simultáneo con otros medicamentos contra el cáncer (incluida la medicina china contra el cáncer);
• Tener antecedentes de trasplante de órganos;
• Los que no puedan cooperar por demencia o trastornos mentales;
• Caquexia, pérdida de peso en los últimos seis meses> 10%;
• La histología contiene componentes de carcinoma no escamoso, como carcinoma de células pequeñas, adenocarcinoma, etc.;
• Han recibido las siguientes terapias en el pasado: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o para otra inhibición estimulante o sinérgica de los receptores de células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) fármaco;
• Haber recibido tratamiento sistémico con indicaciones contra el cáncer, medicamentos de patente china o medicamentos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o recibido tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración; se excluyen del grupo aquellos con gastrectomía parcial previa, antecedente de cirugía intestinal, o aquellos que no son aptos para cirugía mínimamente invasiva;
• Hay diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal; recibió un trasplante de órgano sólido o sistema sanguíneo;
• Las enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrieron dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o los corticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos;
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del estudio; se permite la dosis fisiológica de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o su equivalente);
• Antes de comenzar el tratamiento, no se han recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención (es decir, ≤ Grado 1 o alcanzan la línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
• Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera terapia con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera administración o enfermedad pulmonar intersticial actual existente;
• Infecciones activas como la tuberculosis que requieren tratamiento sistémico;
• Enfermedad mental conocida o abuso de drogas que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos de la prueba;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
• hepatitis B activa no tratada; Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también son elegibles para la selección: la carga viral del VHB debe ser <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, y los pacientes de la prueba deben recibir terapia anti-VHB durante todo el estudiar el período de tratamiento con fármacos de quimioterapia para evitar la reactivación viral. Para sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-), no se requiere tratamiento anti-VHB profiláctico, pero se debe monitorear de cerca la reactivación del virus; Sujetos activos infectados con VHC (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección);
• La vacuna viva se ha vacunado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (ciclo 1, día 1); Nota: Se permite recibir vacuna de virus inactivado para influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; sin embargo, no está permitido recibir vacuna antigripal viva atenuada para administración intranasal;
• El historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen en el estudio, tratamiento anormal o valores de prueba de laboratorio, u otras condiciones que el investigador crea que no son adecuadas para su inclusión.