Исследование камрелизумаба в сочетании с химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии при распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC)

Критерии включения:

• Подпишите форму информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
• Возраст 18-70 лет, как мужчины, так и женщины;
• патологически подтвержденный плоскоклеточный рак грудной клетки пищевода;
• Клиническая стадия - T3-4a (потенциально резектабельный) N0-2 (ПЭТ/КТ или КТ шейки матки, грудной клетки и брюшной полости + внутрипищеводное ультразвуковое исследование, кроме стадий N3); T1-2N1-2 могут быть включены в исследование, T4b, T1-2N0, карцинома in situ исключены;
• Продольная длина опухоли менее 8 см;
• Пациенты могут находиться под наблюдением в течение длительного времени и сотрудничать в лечении;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1; продолжительность жизни > 6 месяцев;
• Никакие другие методы лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию, лечение китайской медициной и т. д., не применялись до отбора.
• В анамнезе лучевая терапия грудной полости отсутствует.
• Кроветворная функция до лечения была хорошей, что определялось как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л (отсутствие переливаний крови в течение 7 дней или отсутствие зависимости от эритропоэтина (ЭПО)) ;
• Функция печени до лечения была хорошей, определяемой как уровень общего билирубина ≤ верхней границы нормы (ВГН); уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
• Хорошая функция почек до лечения, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); белок мочи при рутинном исследовании мочи менее 2+, или суточная моча Белок количественный <1г;
• Хорошая функция свертывания крови до лечения, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, его также можно включить в этот след, если PT находится в пределах предполагаемого диапазона антикоагулянтов;
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Если существует риск зачатия, пациентам мужского и женского пола необходимо использовать высокоэффективную контрацепцию (т. е. метод с частотой неудач менее 1% в год) и продолжать не менее 180 дней после прекращения пробного лечения.

Критерий исключения:

• Злокачественные опухоли других органов в анамнезе, за исключением излечимого немеланомного рака кожи, радикально иссеченной карциномы шейки матки in situ и злокачественных опухолей, которые лечились более 5 лет;
• Беременные или кормящие грудью пациенты, у которых есть фертильность, но не применялись меры контрацепции;
• Те, у кого аллергия на исследуемый препарат камрелизумаб, паклитаксел или платину;
• Предыдущая периферическая невропатия (будь то первичная или вторичная);
• Тяжелые сопутствующие заболевания: инфаркт миокарда большой площади, инфаркт миокарда в течение 6 мес, инфаркт головного мозга в анамнезе, функция сердца ≥ III степени, психическое заболевание в анамнезе и тяжелый диабет, тяжелая легочная дисфункция или другие состояния, не подходящие для хирургического вмешательства;
• Участвовать в других клинических испытаниях в настоящее время или в течение четырех недель до того, как вас отберут;
• Одновременное лечение другими противоопухолевыми препаратами (в т.ч. противораковыми препаратами китайской медицины);
• Иметь историю трансплантации органов;
• Тем, кто не может сотрудничать из-за слабоумия или психических расстройств;
• Кахексия, потеря массы тела за последние полгода >10%;
• Гистология содержит компоненты неплоскоклеточной карциномы, такие как мелкоклеточная карцинома, аденокарцинома и т. д.;
• Получали следующие виды терапии в прошлом: препараты против PD-1, против PD-L1 или против PD-L2 или для другого стимулирующего или синергетического ингибирования рецепторов Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137) лекарственное средство;
• Получили системное лечение противораковыми китайскими запатентованными препаратами или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон, интерлейкин) по показаниям в течение 2 недель до первого введения или получили серьезное хирургическое лечение в течение 3 недель до первого введения; из группы исключаются пациенты с частичной гастрэктомией, операциями на кишечнике в анамнезе или те, кому не подходит малоинвазивная хирургия;
• Имеется клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость; перенесшие трансплантацию цельного органа или системы крови;
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, применение облегчающих течение болезни препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до первого введения. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системным лечением;
• Диагноз иммунодефицита или получение системной глюкокортикоидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первого введения исследования; допускается физиологическая доза глюкокортикоидов (≤10 мг/сут преднизона или его эквивалента);
• Перед началом лечения не полностью оправились от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством (т.е. ≤ степени 1 или достигли исходного уровня, за исключением утомляемости или выпадения волос);
• Наличие в анамнезе неинфекционной пневмонии, требующей терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до первого введения или существующей при интерстициальном заболевании легких;
• Активные инфекции, такие как туберкулез, требующие системного лечения;
• Известное психическое заболевание или злоупотребление наркотиками, которые могут повлиять на соответствие требованиям теста;
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
• Нелеченный активный гепатит В; Примечание. Пациенты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также имеют право на отбор: Вирусная нагрузка ВГВ должна быть <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) перед введением первой дозы, и пациенты должны получать анти-ВГВ-терапию в течение всего периода исследования. изучить период лечения химиотерапевтическими препаратами, чтобы избежать реактивации вируса. Для субъектов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходимо тщательно контролировать реактивацию вируса; активные субъекты, инфицированные HCV (положительные антитела к HCV и уровень РНК HCV выше нижнего предела обнаружения);
• Живой вакциной вакцинировали в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); Примечание: допускается введение инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до первого введения; однако не допускается получение живой аттенуированной гриппозной вакцины для интраназального введения;
• Медицинский анамнез или доказательства болезни, которые могут повлиять на результаты теста, помешать субъектам участвовать в исследовании, ненормальное лечение или результаты лабораторных тестов или другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения.