En undersøgelse af Camrelizumab kombineret med kemoterapi som neoadjuverende terapi ved avanceret esophageal pladecellekarcinom (ESCC)

Inklusionskriterier:

• Underskriv den informerede samtykkeformular, før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer implementeres;
• Alder 18-70 år, både mænd og kvinder;
• patologisk bekræftet thorax esophageal pladecellecarcinom;
• Den kliniske stadieinddeling er T3-4a (potentielt resekterbar) N0-2 (PET/CT eller cervikal, bryst- og abdomen-CT + intra-esophageal ultralydsstadieinddeling, undtagen dem med N3-stadie); T1-2N1-2 kan inkluderes i undersøgelsen, T4b, T1-2N0, carcinoma in situ er alle udelukket;
• Tumorens længde længde er mindre end 8 cm;
• Patienter kan følges op i lang tid og samarbejde med behandlingen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1; forventet levetid > 6 måneder;
• Ingen andre behandlinger inklusive kemoterapi, strålebehandling, behandling med kinesisk medicin osv. blev brugt før selektion.
• Der er ingen historie med strålebehandling i brysthulen.
• Hæmatopoietisk funktion er god før behandling, hvilket er defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, trombocyttal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 7 dage eller ingen erythropoietin (EPO) afhængighed) ;
• Leverfunktionen er god før behandling, defineret som total bilirubinniveau ≤ øvre normalgrænse (ULN); niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 gange ULN;
• God nyrefunktion før behandling, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel); urinprotein i rutineundersøgelse af urin er mindre end 2+, eller 24-timers urin Protein kvantitativt <1g;
• God koagulationsfunktion før behandling, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, kan de også inkluderes i dette spor, så længe PT er inden for det tilsigtede område af antikoagulerende lægemidler;
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør de have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før de får den første administration af studielægemidlet (cyklus 1, dag 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er graviditetstest med blod påkrævet. Hvis der er risiko for befrugtning, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (dvs. en metode med en fejlrate på mindre end 1 % om året) og fortsætte indtil mindst 180 dage efter, at forsøgsbehandlingen er stoppet.

Ekskluderingskriterier:

• Sygehistorie med ondartede tumorer i andre dele, undtagen helbredelig ikke-melanom hudcancer, radikalt udskåret cervikal carcinom in situ og ondartede tumorer, der er blevet helbredt i mere end 5 år;
• Gravide eller ammende patienter, som har fertilitet, men som ikke har taget præventionsforanstaltninger;
• De, der er allergiske over for undersøgelsesmidlet camrelizumab, paclitaxel eller platin;
• Tidligere perifer neuropati (hvad enten den er primær eller sekundær);
• Alvorlige komorbiditeter: myokardieinfarkt med stort område, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, hjerneinfarkt i anamnesen, hjertefunktion ≥ grad III, historie med psykisk sygdom og svær diabetes, alvorlig lungedysfunktion eller andre tilstande, der ikke er egnede til operation;
• Deltage i andre kliniske forsøg på nuværende tidspunkt eller inden for fire uger før udvælgelsen;
• Samtidig behandling med andre lægemidler mod kræft (herunder kinesisk medicin mod kræft);
• Har en historie med organtransplantation;
• Dem, der ikke kan samarbejde på grund af demens eller psykiske lidelser;
• Kakeksi, vægttab over de seneste seks måneder > 10%;
• Histologi indeholder ikke-pladeepitelcarcinomkomponenter, såsom småcellet karcinom, adenokarcinom osv.;
• Har tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller til anden stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) lægemiddel;
• Har modtaget systemisk behandling med anti-cancer indikationer Kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon, interleukin) inden for 2 uger før den første administration, eller modtaget større kirurgisk behandling inden for 3 uger før den første administration; personer med tidligere partiel gastrectomy, tarmkirurgiske historie eller dem, der ikke er egnede til minimalt invasiv kirurgi, er udelukket fra gruppen;
• Der er klinisk aktiv diverticulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruktion; modtaget transplantation af et fast organ eller blodsystem;
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) opstod inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsen; fysiologisk dosis af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;
• Før behandlingen påbegyndes, ikke er kommet sig helt over toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af nogen intervention (dvs. ≤ Grad 1 eller nå baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
• En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første administration eller eksisterende ved interstitiel lungesygdom;
• Aktive infektioner såsom tuberkulose, der kræver systemisk behandling;
• Kendt psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af testkravene;
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B; Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, er også berettigede til udvælgelse: HBV-virusmængden skal være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, og testpatienterne skal modtage anti-HBV-behandling under hele studere kemoterapi lægemiddelbehandlingsperiode for at undgå viral reaktivering. For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men virusreaktivering skal overvåges nøje; aktive forsøgspersoner inficeret med HCV (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau er højere end den nedre detektionsgrænse);
• Levende vaccine er blevet vaccineret inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; det er dog ikke tilladt at modtage levende svækket influenzavaccine til intranasal administration;
• Sygehistorien eller sygdomsbeviser, der kan interferere med testresultaterne, forhindrer forsøgspersonerne i at deltage i undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre tilstande, som efterforskeren mener ikke er egnede til inklusion.