Uno studio su camrelizumab in combinazione con la chemioterapia come terapia neoadiuvante nel carcinoma esofageo a cellule squamose in fase avanzata (ESCC)

Criterio di inclusione:

• Firmare il modulo di consenso informato prima che vengano attuate eventuali procedure relative allo studio;
• Età 18-70 anni, sia uomini che donne;
• carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico confermato patologicamente;
• La stadiazione clinica è T3-4a (potenzialmente resecabile) N0-2 (PET/TC o TC cervicale, toracica e addominale + stadiazione ecografica intraesofagea, eccetto quelli con stadio N3); T1-2N1-2 può essere incluso nello studio, T4b, T1-2N0, carcinoma in situ sono tutti esclusi;
• La lunghezza longitudinale del tumore è inferiore a 8 cm;
• I pazienti possono essere seguiti a lungo e collaborare al trattamento;
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1; aspettativa di vita > 6 mesi;
• Nessun altro trattamento tra cui chemioterapia, radioterapia, trattamento di medicina cinese, ecc. è stato utilizzato prima della selezione.
• Non c'è storia di radioterapia nella cavità toracica.
• La funzione ematopoietica è buona prima del trattamento, che è definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 7 giorni o nessuna dipendenza da eritropoietina (EPO)) ;
• La funzionalità epatica è buona prima del trattamento, definita come livello di bilirubina totale ≤ limite superiore normale (ULN); livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 volte ULN;
• Buona funzionalità renale prima del trattamento, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); le proteine ​​urinarie nell'esame di routine delle urine sono inferiori a 2+ o il quantitativo di proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1 g;
• Buona funzione di coagulazione prima del trattamento, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, possono anche essere inclusi in questo percorso purché il PT rientri nell'intervallo previsto di farmaci anticoagulanti;
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ciclo 1, giorno 1). Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto il test di gravidanza sul sangue. Se esiste il rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione ad alta efficienza (ovvero un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova.

Criteri di esclusione:

• Storia medica di tumori maligni in altre parti, esclusi i tumori cutanei non melanoma curabili, carcinoma cervicale radicalmente asportato in situ e tumori maligni che sono stati curati per più di 5 anni;
• Pazienti in gravidanza o in allattamento che hanno fertilità ma non hanno adottato misure contraccettive;
• Coloro che sono allergici al farmaco in studio camrelizumab, paclitaxel o platino;
• Pregressa neuropatia periferica (primaria o secondaria);
• Gravi comorbidità: infarto miocardico ad ampia area, infarto miocardico entro 6 mesi, anamnesi di infarto cerebrale, funzionalità cardiaca ≥ grado III, anamnesi di malattia mentale e diabete grave, disfunzione polmonare grave o altre condizioni non adatte alla chirurgia;
• Partecipare ad altri studi clinici attualmente o entro quattro settimane prima di essere selezionato;
• Trattamento simultaneo con altri farmaci antitumorali (compresa la medicina cinese antitumorale);
• Avere una storia di trapianto di organi;
• Coloro che non possono collaborare a causa di demenza o disturbi mentali;
• Cachessia, perdita di peso negli ultimi sei mesi > 10%;
• L'istologia contiene componenti di carcinoma non squamoso, come carcinoma a piccole cellule, adenocarcinoma, ecc.;
• Hanno ricevuto in passato le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o per un'altra inibizione stimolante o sinergica dei recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137) droga;
• Hanno ricevuto un trattamento sistemico con indicazioni antitumorali Medicinali brevettati cinesi o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima somministrazione o hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione; quelli con precedente gastrectomia parziale, anamnesi di chirurgia intestinale o coloro che non sono idonei per la chirurgia mininvasiva sono esclusi dal gruppo;
• Sono presenti diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale; ha ricevuto un trapianto di organo solido o sistema sanguigno;
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci antimalarici, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate trattamenti sistemici;
• - Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione dello studio; è consentita la dose fisiologica di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o suo equivalente);
• Prima di iniziare il trattamento, non essersi completamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento (vale a dire ≤ Grado 1 o raggiungere il basale, escludendo affaticamento o perdita di capelli);
• Una storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima somministrazione o attuale esistente nella malattia polmonare interstiziale;
• Infezioni attive come la tubercolosi che richiedono un trattamento sistemico;
• Malattia mentale nota o abuso di droghe che possono influire sulla conformità ai requisiti del test;
• Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positività per gli anticorpi HIV 1/2);
• Epatite B attiva non trattata; Nota: sono idonei per la selezione anche i soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: La carica virale dell'HBV deve essere <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose e il test I pazienti devono ricevere una terapia anti-HBV durante l'intero studiare il periodo di trattamento farmacologico chemioterapico per evitare la riattivazione virale. Per i soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) non è richiesto il trattamento profilattico anti-HBV, ma è necessario monitorare attentamente la riattivazione del virus; Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
• Il vaccino vivo è stato vaccinato entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); Nota: è consentito ricevere il vaccino con virus inattivato per l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima somministrazione; tuttavia, non è consentito ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato per somministrazione intranasale;
• L'anamnesi o le prove della malattia che possono interferire con i risultati del test, impedire ai soggetti di partecipare allo studio, trattamento anormale o valori dei test di laboratorio o altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte per l'inclusione.