En studie av Camrelizumab kombinerat med kemoterapi som neoadjuvant terapi vid avancerad esofageal skivepitelcancer (ESCC)

Inklusionskriterier:

• Underteckna formuläret för informerat samtycke innan några rättegångsrelaterade procedurer implementeras;
• Ålder 18-70 år, både män och kvinnor;
• patologiskt bekräftat thorax esofagus skivepitelcancer;
• Den kliniska stadieindelningen är T3-4a (potentiellt resektabel) N0-2 (PET/CT eller cervikal, bröst- och buk-CT + intra-esofageal ultraljudsstadieindelning, förutom de med N3-stadium); T1-2N1-2 kan inkluderas i studien, T4b, T1-2N0, karcinom in situ är alla exkluderade;
• Tumörens longitudinella längd är mindre än 8 cm;
• Patienterna kan följas upp under lång tid och samarbeta med behandlingen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1; förväntad livslängd > 6 månader;
• Inga andra behandlingar inklusive kemoterapi, strålbehandling, behandling med kinesisk medicin etc. användes före urvalet.
• Det finns ingen historia av strålbehandling i brösthålan.
• Den hematopoetiska funktionen är god före behandling, vilket definieras som absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusion inom 7 dagar eller inget erytropoietinberoende (EPO)) ;
• Leverfunktionen är bra före behandling, definierad som total bilirubinnivå ≤ övre normalgräns (ULN); nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 gånger ULN;
• Bra njurfunktion före behandling, definierat som serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); urinprotein vid rutinundersökning av urin är mindre än 2+, eller 24-timmars urin Protein kvantitativt <1g;
• Bra koagulationsfunktion före behandling, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; om försökspersonen får antikoagulationsbehandling kan de också inkluderas i detta spår så länge som PT är inom det avsedda intervallet av antikoagulerande läkemedel;
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör de ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar innan de får den första studieläkemedlets administrering (cykel 1, dag 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Om det finns risk för befruktning måste manliga och kvinnliga patienter använda högeffektiv preventivmedel (dvs. en metod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) och fortsätta till minst 180 dagar efter att försöksbehandlingen avslutats.

Exklusions kriterier:

• Medicinsk historia av maligna tumörer i andra delar, exklusive botbar icke-melanom hudcancer, radikalt utskuren livmoderhalscancer in situ och maligna tumörer som har botats i mer än 5 år;
• Gravida eller ammande patienter som har fertilitet men inte har vidtagit preventivmedel;
• De som är allergiska mot studieläkemedlet camrelizumab, paklitaxel eller platina;
• Tidigare perifer neuropati (oavsett om det är primär eller sekundär);
• Allvarliga komorbiditeter: hjärtinfarkt med stort område, hjärtinfarkt inom 6 månader, hjärninfarkt i anamnesen, hjärtfunktion ≥ grad III, historia av psykisk sjukdom och svår diabetes, allvarlig lungdysfunktion eller andra tillstånd som inte är lämpliga för operation;
• Delta i andra kliniska prövningar för närvarande eller inom fyra veckor innan du väljs ut;
• Samtidig behandling med andra läkemedel mot cancer (inklusive kinesisk medicin mot cancer);
• Har en historia av organtransplantation;
• De som inte kan samarbeta på grund av demens eller psykiska störningar;
• Kakexi, viktminskning under de senaste sex månaderna > 10 %;
• Histologi innehåller icke-skivepitelcancerkomponenter, såsom småcellig karcinom, adenokarcinom, etc.;
• Har fått följande behandlingar tidigare: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller för annan stimulerande eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (till exempel CTLA-4, OX-40, CD137) läkemedel;
• Har fått systemisk behandling med anti-cancerindikationer Kinesiska patentläkemedel eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin) inom 2 veckor före den första administreringen, eller fått större kirurgisk behandling inom 3 veckor före den första administreringen; de med tidigare partiell gastrectomy, tarmkirurgi historia eller de som inte är lämpliga för minimalt invasiv kirurgi exkluderas från gruppen;
• Det finns kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion; fått transplantation av fasta organ eller blodsystem;
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara systemiska behandlingar;
• Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första administreringen av studien; fysiologisk dos av glukokortikoider (≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåten;
• Innan behandlingen påbörjas, inte helt återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna orsakade av någon intervention (dvs. ≤ Grad 1 eller nå baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall);
• En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första administreringen eller existerande vid interstitiell lungsjukdom;
• Aktiva infektioner såsom tuberkulos som kräver systemisk behandling;
• Känd psykisk sjukdom eller drogmissbruk som kan påverka efterlevnaden av testkraven;
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV 1/2 antikroppspositiv);
• Obehandlad aktiv hepatit B; Obs! Hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier kan också väljas: HBV-virusmängden måste vara <1000 kopior/ml (200 IE/ml) före den första dosen, och testpatienterna bör få anti-HBV-behandling under hela studera kemoterapi läkemedelsbehandlingsperiod för att undvika viral reaktivering. För försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men virusreaktivering måste övervakas noggrant; aktiva försökspersoner infekterade med HCV (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivån är högre än den nedre detektionsgränsen);
• Levande vaccin har vaccinerats inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1); Obs: Det är tillåtet att få inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första administreringen; det är dock inte tillåtet att ta emot levande försvagat influensavaccin för intranasal administrering;
• Anamnesen eller sjukdomsbevis som kan störa testresultaten, hindra försökspersonerna från att delta i studien, onormal behandling eller laboratorietestvärden eller andra tillstånd som utredaren anser inte är lämpliga för inkludering.