Een onderzoek naar camrelizumab in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante therapie bij geavanceerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC)

Inclusiecriteria:

• Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming voordat er procedures met betrekking tot het onderzoek worden geïmplementeerd;
• Leeftijd 18-70 jaar, zowel mannen als vrouwen;
• pathologisch bevestigd thoracaal slokdarmplaveiselcelcarcinoom;
• De klinische stadiëring is T3-4a (potentieel resectabel) N0-2 (PET/CT of cervicale, borst- en buik-CT + intra-oesofageale echografie stadiëring, behalve die met N3-stadium); T1-2N1-2 kan in het onderzoek worden opgenomen, T4b, T1-2N0, carcinoom in situ zijn allemaal uitgesloten;
• De longitudinale lengte van de tumor is minder dan 8 cm;
• Patiënten kunnen langdurig worden gevolgd en meewerken aan de behandeling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1; levensverwachting > 6 maanden;
• Voorafgaand aan de selectie werden geen andere behandelingen gebruikt, waaronder chemotherapie, radiotherapie, behandeling met Chinese medicijnen, enz.
• Er is geen voorgeschiedenis van radiotherapie in de borstholte.
• De hematopoëtische functie is goed vóór de behandeling, wat wordt gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine ≥90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 7 dagen of geen afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO)) ;
• De leverfunctie is goed vóór de behandeling, gedefinieerd als totaal bilirubinegehalte ≤ bovenste normaallimiet (ULN); niveaus van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 maal ULN;
• Goede nierfunctie vóór behandeling, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); urine-eiwit bij routineonderzoek van urine is minder dan 2+, of 24-uurs urine Eiwit kwantitatief <1g;
• Goede stollingsfunctie vóór behandeling, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, kunnen ze ook in dit spoor worden opgenomen zolang de PT binnen het beoogde bereik van antistollingsmedicijnen valt;
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voordat ze de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen (cyclus 1, dag 1). Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten zeer efficiënte anticonceptie gebruiken (dwz een methode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) en doorgaan tot ten minste 180 dagen na het stoppen van de proefbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Medische geschiedenis van kwaadaardige tumoren in andere delen, met uitzondering van geneesbare niet-melanoom huidkanker, radicaal weggesneden cervicaal carcinoom in situ en kwaadaardige tumoren die meer dan 5 jaar zijn genezen;
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven die vruchtbaar zijn maar geen anticonceptiemaatregelen hebben genomen;
• Degenen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel camrelizumab, paclitaxel of platina;
• Eerdere perifere neuropathie (primair of secundair);
• Ernstige comorbiditeiten: myocardinfarct over een groot gebied, myocardinfarct binnen 6 maanden, voorgeschiedenis van herseninfarct, hartfunctie ≥ graad III, voorgeschiedenis van geestesziekte en ernstige diabetes, ernstige longdisfunctie of andere aandoeningen die niet geschikt zijn voor een operatie;
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken op dit moment of binnen vier weken voordat u wordt geselecteerd;
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen tegen kanker (waaronder de Chinese geneeskunde tegen kanker);
• Een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
• Zij die door dementie of psychische stoornissen niet kunnen meewerken;
• Cachexie, gewichtsverlies in de afgelopen zes maanden> 10%;
• Histologie bevat niet-plaveiselcarcinoomcomponenten, zoals kleincellig carcinoom, adenocarcinoom, enz.;
• In het verleden de volgende therapieën hebben gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of voor een andere stimulerende of synergetische remming van T-celreceptoren (bijvoorbeeld CTLA-4, OX-40, CD137) geneesmiddel;
• Systemische behandeling hebben ondergaan met indicaties tegen kanker Chinese octrooigeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, interleukine) binnen 2 weken voor de eerste toediening, of een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan binnen 3 weken voor de eerste toediening; degenen met een eerdere gedeeltelijke gastrectomie, een geschiedenis van darmoperaties of degenen die niet geschikt zijn voor minimaal invasieve chirurgie, worden uitgesloten van de groep;
• Er is klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie; een transplantatie van een vast orgaan of bloedsysteem heeft ondergaan;
• Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische behandeling met glucocorticoïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek; fysiologische dosis glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan) is toegestaan;
• Voordat u met de behandeling begint, nog niet volledig hersteld bent van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie (dwz ≤ Graad 1 of bereikt baseline, met uitzondering van vermoeidheid of haaruitval);
• Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met glucocorticoïden vereist binnen 1 jaar vóór de eerste toediening of bestaande bij interstitiële longziekte;
• Actieve infecties zoals tuberculose die systemische behandeling vereisen;
• Bekende geestesziekte of drugsmisbruik die de naleving van de testvereisten kan beïnvloeden;
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (dwz HIV 1/2 antilichaam positief);
• Onbehandelde actieve hepatitis B; Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen ook in aanmerking voor selectie: HBV-virale belasting moet <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) zijn vóór de eerste dosis en de test Patiënten moeten anti-HBV-therapie krijgen gedurende de gehele studie chemotherapie medicamenteuze behandelingsperiode om virale reactivering te voorkomen. Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar de virusreactivering moet nauwlettend worden gevolgd; actieve proefpersonen die zijn geïnfecteerd met HCV (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau is hoger dan de ondergrens van detectie);
• Levend vaccin is binnen 30 dagen vóór de eerste dosis gevaccineerd (cyclus 1, dag 1); Let op: Het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen voor de eerste toediening een geïnactiveerd virusvaccin voor seizoensgriep te krijgen; het is echter niet toegestaan ​​om levend verzwakt griepvaccin te krijgen voor intranasale toediening;
• De medische geschiedenis of ziektebewijs die de testresultaten kunnen verstoren, waardoor de proefpersonen niet aan het onderzoek kunnen deelnemen, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden, of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze niet geschikt zijn voor opname.