Um estudo de camrelizumabe combinado com quimioterapia como terapia neoadjuvante em carcinoma de células escamosas de esôfago avançado (CEC)

Critério de inclusão:

• Assine o formulário de consentimento informado antes que quaisquer procedimentos relacionados ao estudo sejam implementados;
• Idade 18-70 anos, homens e mulheres;
• carcinoma de células escamosas do esôfago torácico confirmado patologicamente;
• O estadiamento clínico é T3-4a (potencialmente ressecável) N0-2 (PET/TC ou TC cervical, tórax e abdome + ultrassom intra-esofágico, exceto aqueles com estágio N3); T1-2N1-2 pode ser incluído no estudo, T4b, T1-2N0, carcinoma in situ são todos excluídos;
• O comprimento longitudinal do tumor é inferior a 8 cm;
• Os pacientes podem ser acompanhados por um longo período e cooperar com o tratamento;
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; expectativa de vida > 6 meses;
• Nenhum outro tratamento, incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento com medicina chinesa, etc., foi usado antes da seleção.
• Não há história de radioterapia na cavidade torácica.
• A função hematopoiética é boa antes do tratamento, que é definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90g/L (sem transfusão de sangue em 7 dias ou sem dependência de eritropoetina (EPO)) ;
• A função hepática é boa antes do tratamento, definida como nível de bilirrubina total ≤ limite superior normal (LSN); níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 vezes LSN;
• Boa função renal antes do tratamento, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); a proteína na urina no exame de rotina da urina é inferior a 2+, ou urina de 24 horas Quantitativo de proteína <1g;
• Boa função de coagulação antes do tratamento, definida como Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, ele também pode ser incluído nesta trilha, desde que o PT esteja dentro da faixa pretendida de drogas anticoagulantes;
• Para as mulheres em idade fértil, elas devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (ciclo 1, dia 1). Se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, o teste de gravidez no sangue é necessário. Se houver risco de concepção, os pacientes do sexo masculino e feminino precisam usar contracepção de alta eficiência (ou seja, um método com taxa de falha inferior a 1% ao ano) e continuar até pelo menos 180 dias após a interrupção do tratamento experimental.

Critério de exclusão:

• História médica de tumores malignos em outras partes, excluindo câncer de pele não melanoma curável, carcinoma cervical radicalmente excisado in situ e tumores malignos curados por mais de 5 anos;
• Pacientes grávidas ou amamentando que têm fertilidade, mas não tomaram medidas contraceptivas;
• Aqueles que são alérgicos ao medicamento do estudo camrelizumab, paclitaxel ou platina;
• Neuropatia periférica prévia (seja primária ou secundária);
• Comorbidades graves: infarto do miocárdio de grande área, infarto do miocárdio em 6 meses, história de infarto cerebral, função cardíaca ≥ grau III, história de doença mental e diabetes grave, disfunção pulmonar grave ou outras condições que não são adequadas para cirurgia;
• Participar de outros ensaios clínicos no momento ou até quatro semanas antes de ser selecionado;
• Tratamento simultâneo com outras drogas anti-câncer (incluindo medicina chinesa anti-câncer);
• Ter histórico de transplante de órgãos;
• Aqueles que não podem cooperar por causa de demência ou transtornos mentais;
• Caquexia, perda de peso nos últimos seis meses > 10%;
• A histologia contém componentes de carcinoma não escamoso, como carcinoma de pequenas células, adenocarcinoma, etc.;
• Ter recebido as seguintes terapias no passado: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou para outra estimulação ou inibição sinérgica de receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) droga;
• Recebeu tratamento sistêmico com indicações anticancerígenas medicamentos patenteados chineses ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina) dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ou recebeu tratamento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira administração; aqueles com gastrectomia parcial prévia, história de cirurgia intestinal ou aqueles que não são adequados para cirurgia minimamente invasiva são excluídos do grupo;
• Há diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal; recebeu transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo;
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamentos sistêmicos;
• Diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia sistêmica com glicocorticoides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora até 14 dias antes da primeira administração do estudo; dose fisiológica de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) é permitida;
• Antes de iniciar o tratamento, não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção (ou seja, ≤ Grau 1 ou atingiu a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo);
• Uma história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira administração ou atual existente na doença pulmonar intersticial;
• Infecções ativas, como tuberculose, que requerem tratamento sistêmico;
• Doença mental conhecida ou abuso de drogas que podem afetar a conformidade com os requisitos do teste;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo);
• hepatite B ativa não tratada; Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também são elegíveis para seleção: a carga viral do HBV deve ser <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose e o teste Os pacientes devem receber terapia anti-HBV durante todo o estudar o período de tratamento medicamentoso quimioterápico para evitar a reativação viral. Para indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral HBV (-), o tratamento anti-HBV profilático não é necessário, mas a reativação do vírus precisa ser monitorada de perto; Indivíduos ativos infectados com HCV (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção);
• A vacina viva foi vacinada até 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1, dia 1); Nota: É permitido receber vacina de vírus inativado para influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; entretanto, não é permitido receber vacina viva atenuada contra influenza para administração intranasal;
• O histórico médico ou evidências de doenças que possam interferir nos resultados do teste, impedir que os participantes participem do estudo, tratamentos anormais ou valores de testes laboratoriais ou outras condições que o investigador acredite não serem adequadas para inclusão.