A kamrelizumab kemoterápiával kombinált neoadjuváns terápiája vizsgálata előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC)

Bevételi kritériumok:

• Aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt;
• Életkor 18-70 év, férfiak és nők egyaránt;
• patológiásan igazolt mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinóma;
• A klinikai stádium meghatározása T3-4a (potenciálisan reszekálható) N0-2 (PET/CT vagy nyaki, mellkasi és hasi CT + nyelőcsőn belüli ultrahang stádium, kivéve az N3 stádiumúakat); A T1-2N1-2 beépíthető a vizsgálatba, a T4b, T1-2N0, carcinoma in situ mind kizárt;
• A daganat hosszanti hossza kevesebb, mint 8 cm;
• A betegek hosszú ideig nyomon követhetők és együttműködhetnek a kezelésben;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1; várható élettartam > 6 hónap;
• A kiválasztás előtt semmilyen más kezelést nem alkalmaztak, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a kínai orvoslás kezelését stb.
• A mellkasi üregben végzett sugárkezelés nem szerepel a kórtörténetben.
• A hematopoietikus funkció a kezelés előtt jó, ami az abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/l, a vérlemezkeszám ≥100×109/l, a hemoglobin ≥90g/l (7 napon belül nincs vérátömlesztés, vagy nincs eritropoetin (EPO) függőség) ;
• A májműködés a kezelés előtt jó, az összbilirubinszint ≤ felső normál határérték (ULN) definíció szerint; aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának;
• Jó veseműködés a kezelés előtt, definíció szerint a szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); vizelet fehérje a rutin vizeletvizsgálat során kevesebb, mint 2+, vagy 24 órás vizelet Fehérje mennyiségi <1g;
• Jó véralvadási funkció a kezelés előtt, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese a ULN-nek; ha az alany véralvadásgátló terápiában részesül, akkor ő is bekerülhet ebbe a nyomvonalba, amennyiben a PT a véralvadásgátló gyógyszerek tervezett tartományán belül van;
• Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges. Ha fennáll a fogamzás veszélye, a férfi- és nőbetegeknek nagy hatékonyságú fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz olyan módszert, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%), és ezt a kezelést a próbakezelés leállítása után legalább 180 napig kell alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb részeken található rosszindulatú daganatok kórtörténete, kivéve a gyógyítható nem melanómás bőrrákot, a radikálisan kimetszett in situ méhnyakrákot és a több mint 5 éve gyógyított rosszindulatú daganatokat;
• Terhes vagy szoptató betegek, akik termékenyek, de nem alkalmaztak fogamzásgátlást;
• Azok, akik allergiásak a kamrelizumab, paklitaxel vagy platina vizsgálati gyógyszerre;
• Korábbi perifériás neuropátia (akár elsődleges, akár másodlagos);
• Súlyos társbetegségek: nagy kiterjedésű szívinfarktus, 6 hónapon belüli szívinfarktus, anamnézisben szereplő agyi infarktus, szívműködés ≥ III fokozat, mentális betegség és súlyos cukorbetegség anamnézisében, súlyos tüdőműködési zavar, vagy egyéb, műtétre nem alkalmas állapot;
• Vegyen részt más klinikai vizsgálatokban jelenleg vagy a kiválasztást megelőző négy héten belül;
• Egyidejű kezelés más rákellenes gyógyszerekkel (beleértve a rákellenes kínai orvoslást is);
• rendelkezett szervátültetéssel;
• Akik demencia vagy mentális zavarok miatt nem tudnak együttműködni;
• Cachexia, fogyás az elmúlt hat hónapban> 10%;
• A szövettan nem laphámsejtes karcinóma komponenseket tartalmaz, mint például kissejtes karcinóma, adenokarcinóma stb.;
• Korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek vagy a T-sejt-receptorok egyéb stimuláló vagy szinergikus gátlása (például CTLA-4, OX-40, CD137) gyógyszer;
• rákellenes javallattal szisztémás kezelésben részesült kínai szabadalmi gyógyszerekkel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukint) az első beadás előtt 2 héten belül, vagy jelentős sebészeti kezelésben részesült az első beadást megelőző 3 héten belül; kizárják a csoportból azokat, akiknek a kórelőzményében részleges gastrectomiát, bélműtétet végeztek, vagy akik nem alkalmasak minimálisan invazív műtétre;
• Van klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás; szilárd szerv- vagy vérrendszer-átültetésben részesült;
• A szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az első beadást megelőző 2 éven belül jelentkeztek. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség kezelésére stb.) nem minősülnek szisztémás kezelésnek;
• Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás glükokortikoid terápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálat első beadását megelőző 14 napon belül; a glükokortikoidok fiziológiás adagja (≤10 mg/nap prednizon vagy ennek megfelelője) megengedett;
• A kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel teljesen a beavatkozás okozta toxicitásból és/vagy szövődményekből (azaz ≤ 1. fokozat vagy elérte a kiindulási állapotot, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást);
• Az anamnézisben szereplő nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid kezelést igényel az első beadást megelőző 1 éven belül, vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben szenved;
• Aktív fertőzések, például tuberkulózis, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
• Ismert mentális betegség vagy kábítószerrel való visszaélés, amely befolyásolhatja a tesztkövetelmények teljesítését;
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV 1/2 antitest pozitív);
• Kezeletlen aktív hepatitis B; Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő Hepatitis B alanyok is jogosultak a kiválasztásra: A HBV vírusterhelésnek <1000 kópia/ml-nek (200 NE/ml) kell lennie az első adag előtt, és a teszt során a betegeknek anti-HBV terápiát kell kapniuk a teljes időtartam alatt. tanulmányozza a kemoterápiás gyógyszeres kezelési időszakot a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében. Anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében nem szükséges profilaktikus anti-HBV kezelés, de a vírus reaktivációját szorosan ellenőrizni kell; aktív HCV-vel fertőzött alanyok (a HCV antitest-pozitív és a HCV-RNS szintje magasabb, mint az alsó kimutatási határ);
• Az élő vakcinát az első adag beadása előtt 30 napon belül beoltották (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcina beadása az első beadást megelőző 30 napon belül megengedett; azonban nem kaphat élő, legyengített influenza vakcinát intranazális beadásra;
• Az anamnézis vagy a betegségre utaló jelek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, megakadályozhatják az alanyokat a vizsgálatban való részvételben, rendellenes kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmasak a felvételre.