Picoprep en dose fractionnée avant la coloscopie chez les enfants

L'objectif principal de cet essai contrôlé randomisé en aveugle par l'investigateur sera de comparer l'efficacité, la tolérabilité et l'acceptabilité de deux schémas posologiques de PMC (régime standard vs schéma à doses fractionnées).

Les objectifs secondaires sont les suivants :

• évaluation des événements indésirables;
• évaluation des symptômes associés aux solutions de lavage colique ;
• surveiller la facilité de prise de la préparation;
• identification de la volonté des patients de répéter la procédure ;
• évaluation de la quantité de préparation prise volontairement par les patients.

Points finaux

Les principaux critères d'évaluation seront le nettoyage global du côlon défini comme le taux de nettoyage "réussi" (scores excellents et bons au BBPS, c'est-à-dire ≥ 6 points) des deux schémas de préparation.

Les paramètres secondaires comprendront : 1) le taux d'événements indésirables, 2) le taux de

symptômes associés aux solutions de lavage colique, 3) le taux d'enfants qui ont déclaré que la prise de la solution était facile, 4) le taux d'enfants qui ont déclaré qu'ils seraient prêts à répéter le même schéma de préparation si nécessaire, 5) le taux des enfants prenant une quantité de solution ≥ 75 %.

PATIENTS ET MÉTHODES

Étudier le design

Il s'agira d'une étude multicentrique, randomisée, non pharmacologique, à l'insu des observateurs et en groupes parallèles menée en Italie.

L'étude est considérée comme non pharmacologique car nous utiliserons la dose standard administrée à deux moments différents (hypothèse de l'ensemble de la préparation la veille de la procédure d'investigation vs hypothèse de la première moitié des doses orales la veille de la coloscopie et la seconde le matin du jour de la coloscopie).

Les patients inscrits seront randomisés dans l'un des deux bras qui fournissent le traitement suivant :

Groupe A : ils recevront la dose standard de PCM qui prévoit la prise en charge de la dose entière de préparation la veille de la procédure d'investigation ; Groupe B : ils recevront une dose fractionnée de PCM administrée la veille et le matin du jour de la coloscopie.

Période d'étude

La durée totale de cette étude devrait être de 18 mois à compter de l'approbation du comité d'éthique en supposant une durée de recrutement prévue de 16 mois.

Les événements indésirables seront évalués le jour de la coloscopie par interrogatoire direct et par entretien téléphonique 48 à 96 heures après la coloscopie.

Intervenants

Les participants éligibles seront tous les enfants consécutifs âgés de 2 à 18 ans subissant une coloscopie élective dans les institutions concernées avec un consentement éclairé signé par le parent/tuteur. Les critères d'exclusion sont : 1) nécessité d'une coloscopie urgente, 2) occlusion intestinale, 3) hypersensibilité connue ou suspectée aux principes actifs ou à d'autres ingrédients, 4) déséquilibre électrolytique cliniquement significatif, 5) résection intestinale antérieure, 6) troubles métaboliques, rénaux et cardiaques connus. maladie.

Le consentement écrit des jeunes patients et le consentement éclairé du tuteur légal et des patients de plus de quatorze ans seront obtenus

Interventions

Groupe A (dose standard PMC) : les patients recevront deux doses orales de picosulfate de sodium plus oxyde de magnésium et acide citrique (Picoprep), chacune diluée dans 150 ml d'eau, à 17h00 et 4 heures plus tard le soir précédant le coloscopie (¼ sachet pour les enfants < 6 ans, ½ sachet pour les enfants 6-12 ans et un sachet pour les enfants > 12 ans). Un apport d'au moins 40-50 ml/kg (maximum 2 L) de liquides clairs (thé froid, gatorade etc.) sera recommandé après chaque prise. La posologie adaptée à l'âge est dictée par les instructions de l'entreprise de fabrication. Aucune prise d'aliments solides ne sera autorisée pendant les 24 heures précédant l'examen selon les instructions de l'entreprise de fabrication.

Groupe B (PMC split-dose) : les patients recevront les premières doses orales de PMC diluées dans 150 ml d'eau (Picoprep ; Ferring Italia, Milan, Italie) à 19h00 la veille de la coloscopie et la seconde à 06h00 : 00 heures le matin du jour de la coloscopie (¼ sachet pour

enfants < 6 ans, ½ sachet pour les enfants 6-12 ans et un sachet pour les enfants > 12 ans). Un apport d'au moins 40-50 ml/kg (maximum 2 L) de liquides clairs (thé froid, gatorade etc.) sera recommandé après chaque prise. La posologie adaptée à l'âge est dictée par les instructions de l'entreprise de fabrication. Aucune prise d'aliments solides ne sera autorisée pendant les 24 heures précédant l'examen selon les instructions de l'entreprise de fabrication.

Dans les deux groupes, une sonde nasogastrique sera insérée si l'enfant n'a pas bu la quantité prescrite de préparation de nettoyage dans la première heure.

Les préparations seront dispensées par une infirmière qui a soigneusement expliqué comment les produits doivent être pris, en insistant sur l'importance d'une prise complète de la solution pour assurer une procédure sûre et efficace. De plus, chaque patient recevra des instructions diététiques : régime pauvre en résidus pendant 3 jours avant la coloscopie. Pendant et après la préparation des intestins, les aliments solides ne seront pas autorisés. Un liquide clair peut être pris jusqu'à 2 heures avant la procédure. Toutes les coloscopies seront réalisées entre 11h00 et 15h00 par deux endoscopistes.

Évaluation des préparations intestinales

Efficacité. L'efficacité de la préparation sera évaluée par l'endoscopiste en aveugle selon l'échelle de préparation de l'intestin de Boston (BBPS) (14) consistant en un système de notation en quatre points appliqué à chacune des trois grandes régions du côlon : côlon droit, côlon transverse et côlon gauche. De plus, le nettoyage global du côlon sera noté en additionnant les scores de chaque segment. Pour l'étude, le score total allant de 0 à 9 sera divisé en quatre classes différentes : excellent nettoyage (score total 8-9), bon nettoyage (score total 6-7), mauvais nettoyage (score total 4-5) et nettoyage insuffisant (score total 0-3). Pour la variable d'efficacité principale, un excellent et un bon nettoyage seront considérés comme « réussis » et médiocres ou inadéquats comme « échecs ».

Conformément à une pratique clinique normale, tous les examens seront effectués avec un coloscope pédiatrique sous anesthésie générale.

Sécurité. Les signes vitaux, un examen physique complet et des tests sanguins de routine seront effectués au moment de l'inscription du patient et le jour de la coloscopie et comprendront des tests de la fonction hépatique et rénale, du potassium, du magnésium, du sodium, des chlorures et du calcium. Les événements indésirables seront évalués le jour de la coloscopie par interrogatoire direct et par entretien téléphonique 48 à 96 heures après la coloscopie. Tous les nouveaux symptômes seront considérés comme liés au traitement et ont été inclus dans l'analyse. Tout symptôme qui s'est manifesté après le traitement (à l'exception de ceux attendus et inclus dans l'évaluation de la tolérance gastro-intestinale) et les exacerbations de symptômes préexistants seront supposés être liés au régime de préparation de l'intestin.

Tolérabilité, acceptabilité et conformité. Le matin de la coloscopie, juste avant l'intervention, une infirmière a interrogé chaque patient sur son vécu à l'aide d'un questionnaire standardisé (voir ci-dessous). Les patients seront interrogés sur la tolérance, la nécessité de placer une sonde nasogastrique, l'acceptabilité et l'observance. L'endoscopiste ne sera pas autorisé à participer à l'interrogatoire ou à superviser l'entretien clinique avant la coloscopie.

L'évaluation de la tolérance sera basée sur l'enregistrement de l'apparition et de la gravité des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, ballonnements, douleurs abdominales/crampes et inconfort anal. Une échelle de 5 points (1 = très pénible, 2 = pénible, 3 = gênant, 4 = léger et 5 = aucun) sera utilisée pour évaluer la tolérance (10). La nécessité d'insérer une sonde nasogastrique sera également évaluée.

La facilité à prendre ou à avaler la solution sera notée selon l'échelle suivante : détresse très sévère = 4, détresse sévère = 3, détresse modérée = 2, détresse légère = 1, pas de détresse = 0.

La volonté de répéter le même type de préparation intestinale si nécessaire sera également évaluée. L'observance sera notée sur une échelle en 3 points selon le pourcentage de solution ivre (excellent : apport de la totalité de la solution ; bon : apport d'au moins 75 % de la solution ; mauvais : apport < 75 %).

Randomisation et insu

Une liste aléatoire générée par ordinateur en blocs de six sera préparée par un biostatisticien et les enfants éligibles seront répartis pour recevoir l'une des deux préparations intestinales, stratifiées en trois groupes d'âge ; 2-7 ans, 8-13 ans et 14-18 ans. Une infirmière clinicienne n'attribuera un schéma thérapeutique qu'après l'obtention d'un consentement écrit par l'un des enquêteurs. Le régime de nettoyage sera distribué directement à la famille.

L'étude sera à l'aveugle des observateurs : les endoscopistes ne seront pas autorisés à effectuer des activités associées à la préparation de l'étude avant et après la coloscopie et éviteront toute discussion avec les patients et le personnel, qui pourrait révéler le type de préparation intestinale.

Analyses statistiques

Sur la base des résultats d'études antérieures sur la préparation intestinale avec PMC chez des patients adultes, un taux de réussite d'environ 75 % a été supposé (15) différence d'efficacité de 10 % (80 % en dose fractionnée contre 70 % en dose unique) entre le deux groupes, avec une puissance d'étude de 80 %, une erreur alpha de 0,05 et un intervalle de confiance de 95 %, la taille de l'échantillon calculé sera de 290 patients dans chaque bras.

Pour l'analyse univariée, les comparaisons entre les groupes seront effectuées à l'aide du test t de Student, du test du chi carré ou du test exact de Fisher, selon le cas. Le test de Mann - Whitney sera utilisé pour comparer des variables non appariées et non paramétriques. Une analyse multivariée sera utilisée pour les principales variables de résultat, dans un modèle de régression logistique pas à pas. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de tableaux de fréquences absolues et relatives et de contingences

les tables. La signification statistique sera fixée à p < 0,05. L'analyse sera effectuée à l'aide de SPSS, version 23.0.