Раздельная доза Пикопрепа перед колоноскопией у детей

Основная цель этого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), слепого для исследователей, будет заключаться в сравнении эффективности, переносимости и приемлемости двух режимов дозирования PMC (стандартный режим и режим разделенных доз).

Второстепенными целями являются следующие:

• оценка нежелательных явлений;
• оценка симптомов, связанных с растворами для лаважа толстой кишки;
• контроль за легкостью приема препарата;
• выявление желания пациентов повторить процедуру;
• оценка количества препарата, добровольно принимаемого пациентами.

Конечные точки

Первичными конечными точками будет общее очищение толстой кишки, определяемое как показатель «успешного» очищения (отличные и хорошие баллы по шкале BBPS, т. е. ≥ 6 баллов) при двух режимах подготовки.

Вторичные конечные точки будут включать: 1) частоту нежелательных явлений, 2) частоту специфических

симптомы, связанные с растворами для лаважа толстой кишки, 3) доля детей, заявивших, что прием раствора был легким, 4) доля детей, заявивших, что они были бы готовы повторить тот же режим приготовления, если это необходимо, 5) частота детей, принимающих количество раствора ≥ 75%.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Это будет многоцентровое, рандомизированное, немедикаментозное, слепое исследование в параллельных группах, проводимое в Италии.

Исследование считается немедикаментозным, поскольку мы будем использовать стандартную дозу, вводимую с двумя разными временными интервалами (прием всего препарата за день до исследовательской процедуры по сравнению с предположением о первой половине пероральных доз за день до колоноскопии и второй утром в день колоноскопии).

Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп, которые обеспечивают следующее лечение:

Группа А: получают стандартную дозу ПКМ, предусматривающую прием всей дозы препарата за день до проведения следственного действия; Группа B: они получат разделенную дозу PCM, введенную накануне и утром в день колоноскопии.

Период обучения

Ожидается, что общая продолжительность этого исследования составит 18 месяцев с момента утверждения комитетом по этике, предполагая, что ожидаемая продолжительность регистрации составит 16 месяцев.

Побочные явления будут оцениваться в день колоноскопии путем прямого опроса и интервью по телефону через 48-96 часов после колоноскопии.

Участники

Приемлемыми участниками будут все дети в возрасте от 2 до 18 лет, последовательно проходящие плановую колоноскопию в соответствующих учреждениях с информированного согласия, подписанного родителем/опекуном. Критериями исключения являются: 1) необходимость срочной колоноскопии, 2) непроходимость кишечника, 3) известная или подозреваемая гиперчувствительность к активным или другим ингредиентам, 4) клинически значимый дисбаланс электролитов, 5) предшествующая резекция кишечника, 6) известные метаболические, почечные и сердечные нарушения. болезнь.

Будет получено письменное согласие молодых пациентов и информированное согласие законного опекуна и пациентов старше четырнадцати лет.

Вмешательства

Группа A (стандартная доза PMC): пациенты получат две пероральные дозы пикосульфата натрия плюс оксид магния и лимонную кислоту (Picoprep), каждая из которых разведена в 150 мл воды, в 17:00 и через 4 часа вечером перед операцией. колоноскопия (¼ пакетика для детей младше 6 лет, ½ пакетика для детей 6–12 лет и один пакетик для детей старше 12 лет). Потребление не менее 40-50 мл/кг (максимум 2 л) прозрачных жидкостей (холодный чай, гаторейд и т. д.) будет рекомендовано после каждой дозы. Возрастная дозировка диктуется инструкцией компании-производителя. В соответствии с инструкциями компании-производителя в течение 24 часов до обследования запрещается прием твердой пищи.

Группа B (раздельная доза PMC): пациенты получают первую пероральную дозу PMC, разведенную в 150 мл воды (Picoprep; Ferring Italia, Милан, Италия) в 19:00 дня перед колоноскопией и вторую дозу в 06:00: 00 часов утра в день проведения колоноскопии (¼ пакетика на

детям до 6 лет, ½ пакетика для детей от 6 до 12 лет и один пакетик для детей старше 12 лет). Потребление не менее 40-50 мл/кг (максимум 2 л) прозрачных жидкостей (холодный чай, гаторейд и т. д.) будет рекомендовано после каждой дозы. Возрастная дозировка диктуется инструкцией компании-производителя. В соответствии с инструкциями компании-производителя в течение 24 часов до обследования запрещается прием твердой пищи.

В обеих группах будет установлен назогастральный зонд, если ребенок не выпьет предписанное количество очищающего препарата в течение первого часа.

Препараты будет выдавать медсестра, которая подробно объяснит, как следует принимать продукты, подчеркнув важность полного приема раствора для обеспечения безопасной и эффективной процедуры. Кроме того, каждому пациенту будут даны рекомендации по питанию: диета с низким содержанием шлаков за 3 дня до колоноскопии. Во время и после подготовки кишечника нельзя есть твердую пищу. Прозрачную жидкость можно принимать не позднее, чем за 2 часа до процедуры. Все колоноскопии будут выполняться с 11:00 до 15:00 двумя эндоскопистами.

Оценка подготовки кишечника

Эффективность. Эффективность подготовки будет оцениваться слепым эндоскопистом в соответствии с Бостонской шкалой подготовки кишечника (BBPS) (14), состоящей из четырехбалльной системы оценки, применяемой к каждой из трех широких областей толстой кишки: правой, поперечной и левой толстой кишке. Кроме того, общее очищение толстой кишки будет оцениваться путем суммирования оценок каждого сегмента. Для исследования общий балл от 0 до 9 будет разделен на четыре разных класса: отличное очищение (общий балл 8-9), хорошее очищение (общий балл 6-7), плохое очищение (общий балл 4-5) и неадекватное очищение (сумма баллов 0-3). Для первичной переменной эффективности отличная и хорошая очистка будет рассматриваться как «успешная», а плохая или неадекватная — как «неудачная».

В соответствии с обычной клинической практикой все исследования будут проводиться с помощью детского колоноскопа под общей анестезией.

Безопасность. Показатели жизненно важных функций, полное физическое обследование и обычные анализы крови будут выполняться во время регистрации пациента и в день колоноскопии и включают тесты функции печени и почек, калий, магний, натрий, хлориды и кальций. Побочные явления будут оцениваться в день колоноскопии путем прямого опроса и интервью по телефону через 48-96 часов после колоноскопии. Все новые симптомы будут считаться связанными с лечением и включены в анализ. Любой симптом, который проявился после лечения (за исключением ожидаемых и включенных в оценку желудочно-кишечной переносимости), и обострения ранее существовавших симптомов будут считаться связанными со схемой подготовки кишечника.

Переносимость, приемлемость и соответствие. Утром перед колоноскопией, непосредственно перед процедурой, медсестра опрашивала каждого пациента о его/ее опыте с помощью стандартизированной анкеты (см. ниже). Пациентов опрашивают о переносимости, необходимости установки назогастрального зонда, приемлемости и соблюдении режима лечения. Эндоскописту не разрешается принимать участие в опросе или контролировать клиническое интервью перед колоноскопией.

Оценка переносимости будет основываться на регистрации появления и тяжести желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, вздутие живота, боль/спазмы в животе и анальный дискомфорт. Для оценки переносимости будет использоваться 5-балльная шкала (1 = сильно беспокоит, 2 = беспокоит, 3 = беспокоит, 4 = легко и 5 = нет) будет использоваться для оценки переносимости (10). Необходимость введения назогастрального зонда также будет оцениваться.

Легкость приема или проглатывания раствора будет оцениваться по следующей шкале: очень сильный дистресс = 4, сильный дистресс = 3, умеренный дистресс = 2, легкий дистресс = 1, отсутствие дистресса = 0.

Готовность повторить тот же тип подготовки кишечника, если это необходимо, также будет оцениваться. Приверженность будет оцениваться по 3-балльной шкале в зависимости от процента выпитого раствора (отлично: прием всего раствора; хорошо: прием не менее 75% раствора; плохой: прием <75%).

Рандомизация и ослепление

Биостатистик подготовит рандомизированный сгенерированный компьютером список из шести блоков, и подходящие дети будут распределены для получения одного из двух препаратов кишечника, стратифицированных по трем возрастным группам; 2-7 лет, 8-13 лет и 14-18 лет. Медсестра поликлиники назначит схему лечения только после получения письменного согласия одного из исследователей. Схема очистки будет выдана непосредственно семье.

Исследование будет слепым для наблюдателя: эндоскопистам не будет разрешено выполнять какие-либо действия, связанные с подготовкой к исследованию до и после колоноскопии, и они будут избегать любых обсуждений с пациентами и персоналом, которые могут раскрыть тип подготовки кишечника.

Статистический анализ

Основываясь на результатах предыдущих исследований подготовки кишечника с помощью ЧМК у взрослых пациентов, предполагалось, что вероятность успеха составляет около 75 % (15), разница в эффективности составляет 10 % (80 % при разделении дозы против 70 % при однократной дозе) между две группы с мощностью исследования 80%, альфа-ошибкой 0,05 и доверительным интервалом 95% расчетный размер выборки составит 290 пациентов в каждой группе.

Для однофакторного анализа сравнения между группами будут выполняться с использованием критерия Стьюдента, критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от обстоятельств. Критерий Манна-Уитни будет использоваться для сравнения непарных непараметрических переменных. Многофакторный анализ будет использоваться для первичных переменных результатов в модели логистической пошаговой регрессии. Статистический анализ будет проводиться с использованием таблиц абсолютной и относительной частоты и непредвиденных обстоятельств.

столы. Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне p < 0,05. Анализ будет проводиться с помощью SPSS версии релиза 23.0.