Picoprep Split-dosis før koloskopi hos børn

Det primære formål med dette investigator-blindede, randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT) vil være at sammenligne effektiviteten, tolerabiliteten og acceptablen af ​​to PMC-doseringsregimer (standardregime vs split-dosis-regime).

De sekundære mål er følgende:

• evaluering af uønskede hændelser;
• vurdering af symptomer forbundet med colon lavage-opløsninger;
• overvågning af, hvor let det er at tage præparatet;
• identifikation af patienters vilje til at gentage proceduren;
• evaluering af mængden af ​​præparat, som patienterne frivilligt indtager.

Slutpunkter

Primære endepunkter vil være den overordnede kolonrensning defineret som hastigheden af ​​"succesfuld" udrensning (fremragende og god score i BBPS, dvs. ≥ 6 point) for de to forberedelsesregimer.

Sekundære endepunkter vil omfatte: 1) frekvensen af ​​uønskede hændelser, 2) frekvensen af ​​specifikke

symptomer forbundet med tyktarmsskylningsopløsninger, 3) antallet af børn, der erklærede, at indtagelsen af ​​opløsningen var let, 4) antallet af børn, der erklærede, at de ville være villige til at gentage den samme forberedelsesregime, hvis det var nødvendigt, 5) hastigheden af børn, der tager en mængde opløsning ≥ 75 %.

PATIENTER OG METODER

Studere design

Dette vil være et multicenter, randomiseret, ikke-farmakologisk, observatørblindt parallelgruppestudie udført i Italien.

Undersøgelsen anses for ikke-farmakologisk, fordi vi vil bruge standarddosis administreret med to forskellige timing (antagelse af hele præparatet dagen før undersøgelsesproceduren kontra antagelsen af ​​den første halvdel af orale doser dagen før koloskopi og den anden om morgenen på dagen for koloskopi).

De tilmeldte patienter vil blive randomiseret i en af ​​de to arme, der giver følgende behandling:

Gruppe A: de vil modtage PCM standarddosis, som giver mulighed for antagelse af hele dosis præparat dagen før undersøgelsesproceduren; Gruppe B: de vil modtage PCM split-dosis administreret den foregående dag og om morgenen på dagen for koloskopi.

Studieperiode

Den samlede varighed af denne undersøgelse forventes at være 18 måneder fra godkendelsen af ​​den etiske komité under forudsætning af en forventet tilmeldingsvarighed på 16 måneder.

Uønskede hændelser vil blive vurderet på koloskopidagen ved direkte afhøring og ved telefoninterview 48-96 timer efter koloskopi.

Deltagere

Berettigede deltagere vil være alle på hinanden følgende børn i alderen 2-18 år, der gennemgår elektiv koloskopi i de involverede institutioner med informeret samtykke underskrevet af forælder/værge. Eksklusionskriterier er: 1) krav om akut koloskopi, 2) tarmobstruktion, 3) kendt eller formodet overfølsomhed over for det aktive eller andre ingredienser, 4) klinisk signifikant elektrolytforstyrrelse, 5) forudgående tarmresektion, 6) kendt metabolisk, nyre- og hjertesygdom. sygdom.

Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra unge patienter og informeret samtykke fra værge og patienter over fjorten år

Interventioner

Gruppe A (PMC-standarddosis): Patienterne vil modtage to orale doser natriumpicosulfat plus magnesiumoxid og citronsyre (Picoprep), hver fortyndet i 150 ml vand, kl. 17.00 og 4 timer senere på aftenen før koloskopi (¼ pose til børn < 6 år, ½ pose til børn 6-12 år og én pose til børn >12 år). Indtagelse af mindst 40-50 ml/kg (maks. 2 L) klar væske (kold te, gatorade osv..) vil blive anbefalet efter hver dosis. Den aldersjusterede dosis er dikteret af producentens instruktioner. Der vil ikke være tilladt at indtage fast føde i de 24 timer før undersøgelsen i henhold til producentens anvisninger.

Gruppe B (PMC split-dosis): patienter vil modtage de første orale doser af PMC fortyndet i 150 ml vand (Picoprep; Ferring Italia, Milano, Italien) kl. 19.00 dagen før koloskopi og den anden kl. 06: 00 timer om morgenen på dagen for koloskopi (¼ pose til

børn < 6 år, ½ pose til børn 6-12 år og én pose til børn >12 år). Indtagelse af mindst 40-50 ml/kg (maks. 2 L) klar væske (kold te, gatorade osv..) vil blive anbefalet efter hver dosis. Den aldersjusterede dosis er dikteret af producentens instruktioner. Der vil ikke være tilladt at indtage fast føde i de 24 timer før undersøgelsen i henhold til producentens anvisninger.

I begge grupper indsættes en nasogastrisk sonde, hvis barnet ikke har drukket den foreskrevne mængde rensepræparat inden for den første time.

Præparaterne vil blive udleveret af en sygeplejerske, som omhyggeligt forklarede, hvordan produkterne skal tages, og understreger vigtigheden af ​​fuldstændig indtagelse af opløsningen for at sikre en sikker og effektiv procedure. Desuden vil hver patient blive forsynet med diætinstruktioner: diæt med lavt restindhold i 3 dage før koloskopi. Under og efter afføring vil fast føde ikke være tilladt. Klar væske kunne tages indtil 2 timer før proceduren. Al koloskopi vil blive udført mellem kl. 11.00 og 15.00 af to endoskoper.

Evaluering af tarmpræparater

Effektivitet. Præparatets effektivitet vil blive evalueret af den blindede endoskopist i henhold til Boston Bowel Preparation-skalaen (BBPS) (14) bestående af fire-punkts scoringssystem, der anvendes på hver af de tre brede områder af tyktarmen: højre tyktarm, tværgående tyktarm og venstre tyktarm. Derudover vil den overordnede udrensning af tyktarmen blive scoret ved at opsummere scorerne for hvert segment. For undersøgelsen vil den samlede score fra 0 til 9 blive opdelt i fire forskellige klasser: fremragende udrensning (samlet score 8-9), god udrensning (samlet score 6-7), dårlig udrensning (samlet score 4-5) og utilstrækkelig udrensning (samlet score 0-3). For den primære effektvariabel vil fremragende og god udrensning blive betragtet som "succesfuld" og dårlig eller utilstrækkelig som "fejl".

I henhold til normal klinisk praksis vil alle undersøgelser blive udført med et pædiatrisk koloskop under generel anæstesi.

Sikkerhed. Vitale tegn, fuldstændig fysisk undersøgelse og rutinemæssige blodprøver vil blive udført på tidspunktet for patientindskrivning og på dagen for koloskopi og inkluderet lever- og nyrefunktionstest, kalium, magnesium, natrium, klorider og calcium. Uønskede hændelser vil blive vurderet på koloskopidagen ved direkte afhøring og ved telefoninterview 48-96 timer efter koloskopi. Alle nye symptomer vil blive anset for at være behandlingsrelaterede og er medtaget i analysen. Ethvert symptom, der manifesterede sig efter behandlingen (undtagen dem, der forventes og er inkluderet i evalueringen af ​​GI-tolerabilitet) og forværringer af allerede eksisterende symptomer, antages at være relateret til tarmforberedelsesregimet.

Tolerabilitet, acceptabilitet og compliance. Om morgenen for koloskopi, umiddelbart før proceduren, spurgte en sygeplejerske hver patient om hans/hendes oplevelse ved at bruge et standardiseret spørgeskema (se nedenfor). Patienterne vil blive spurgt om tolerabilitet, behov for anbringelse af nasogastrisk sonde, acceptabilitet og compliance. Endoskopisten vil ikke have lov til at deltage i afhøringen eller at overvåge den kliniske samtale før koloskopi.

Tolerabilitetsvurdering vil blive baseret på registrering af forekomst og sværhedsgrad af GI-symptomer såsom kvalme, oppustethed, mave, smerter/kramper og anal ubehag. En 5-trins skala (1 = alvorligt belastende, 2 = belastende, 3 = generende, 4 = mild og 5 = ingen), vil blive brugt til at score tolerabiliteten (10). Behovet for indsættelse af nasogastrisk sonde vil også blive vurderet.

Hvor let det er at tage eller sluge opløsningen, vil blive graderet efter følgende skala: meget alvorlig angst = 4, svær angst = 3, moderat angst = 2, mild angst = 1, ingen angst = 0.

Viljen til at gentage den samme type tarmforberedelse om nødvendigt vil også blive vurderet. Overholdelse vil blive bedømt på en 3-punkts skala i henhold til procentdelen af ​​beruset opløsning (fremragende: indtagelse af hele opløsningen; god: indtagelse af mindst 75 % af opløsningen; dårlig: indtagelse på < 75 %).

Randomisering og blinding

En randomiseret computergenereret liste i blokke af seks vil blive udarbejdet af en biostatistiker, og berettigede børn blev tildelt et af de to tarmpræparater, stratificeret efter tre aldersgrupper; 2-7 år, 8-13 år og 14-18 år. En kliniksygeplejerske vil kun tildele behandlingsregimen, efter at der er indhentet skriftligt samtykke fra en af ​​efterforskerne. Udrensningskuren vil blive udleveret direkte til familien.

Undersøgelsen vil være observatørblind: Endoskoperne får ikke lov til at udføre aktiviteter forbundet med undersøgelsesforberedelse før og efter koloskopi og vil undgå enhver diskussion med patienterne og personalet, som kan afsløre typen af ​​tarmforberedelse.

Statistisk analyse

Baseret på resultater fra tidligere undersøgelser af tarmforberedelse med PMC på voksne patienter, blev der antaget en succesrate på ca. to grupper, med undersøgelseskraft 80 %, alfa-fejl 0,05 og konfidensinterval 95 % beregnet prøvestørrelse vil være 290 patienter i hver arm.

Til univariat analyse udføres sammenligninger mellem grupper ved hjælp af Students t-test, chi-squad-testen eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Mann - Whitney testen vil blive brugt til at sammenligne ikke-parrede, ikke-parametriske variabler. Multivariat analyse vil blive brugt til de primære udfaldsvariable i en logistisk trinvis regressionsmodel. Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af absolutte og relative frekvenstabeller og kontingens

borde. Den statistiske signifikans vil blive sat til p < 0,05. Analysen vil blive udført ved hjælp af SPSS, release 23.0 version.