Picoprep delad dos före koloskopi hos barn

Det primära syftet med denna utredarblinda, randomiserade, kontrollerade studie (RCT) kommer att vara att jämföra effektiviteten, tolerabiliteten och acceptansen av två PMC-doseringsregimer (standardregim kontra delad dosregim).

De sekundära målen är följande:

• utvärdering av biverkningar;
• bedömning av symtom associerade med kolonsköljningslösningar;
• övervakning av hur lätt det är att ta preparatet;
• identifiering av patienternas vilja att upprepa proceduren;
• utvärdering av mängden preparat som patienterna frivilligt tagit.

Slutpunkter

Primära slutpunkter kommer att vara den övergripande kolonrensningen definierad som graden av "framgångsrik" rengöring (utmärkt och bra poäng i BBPS, dvs. ≥ 6 poäng) för de två förberedelseregimerna.

Sekundära slutpunkter inkluderar: 1) frekvensen av biverkningar, 2) frekvensen av specifika

symtom associerade med kolonsköljningslösningar, 3) andelen barn som förklarade att intaget av lösningen var lätt, 4) andelen barn som förklarade att de skulle vara villiga att upprepa samma förberedelsebehandling om det skulle behövas, 5) hastigheten av barn som tar en mängd lösning ≥ 75 %.

PATIENTER OCH METODER

Studera design

Detta kommer att vara en multicenter, randomiserad, icke-farmakologisk, observatörsblind, parallell gruppstudie utförd i Italien.

Studien anses vara icke-farmakologisk eftersom vi kommer att använda standarddosen som administreras med två olika timing (antagande av hela preparatet dagen före undersökningsprocedur kontra antagande av första halvan av orala doser dagen före koloskopi och den andra på morgonen på dagen för koloskopi).

De inskrivna patienterna kommer att randomiseras i en av de två armarna som ger följande behandling:

Grupp A: de kommer att få PCM-standarddos som ger antagandet om en hel dos av beredningen dagen före undersökningsförfarandet; Grupp B: de kommer att få PCM delad dos administrerad föregående dag och på morgonen på dagen för koloskopi.

Studieperiod

Den totala varaktigheten av denna studie förväntas vara 18 månader från godkännandet av den etiska kommittén med antagande av en förväntad inskrivningstid på 16 månader.

Biverkningar kommer att bedömas på dagen för koloskopi genom direkt förhör och genom telefonintervju 48-96 timmar efter koloskopi.

Deltagare

Berättigade deltagare kommer att vara alla på varandra följande barn i åldrarna 2-18 år som genomgår elektiv koloskopi i de berörda institutionerna med informerat samtycke undertecknat av föräldern/vårdnadshavaren. Uteslutningskriterier är: 1) krav på akut koloskopi, 2) tarmobstruktion, 3) känd eller misstänkt överkänslighet mot de aktiva eller andra ingredienserna, 4) kliniskt signifikant elektrolytobalans, 5) tidigare intestinal resektion, 6) känd metabolisk, renal och hjärt sjukdom.

Skriftligt samtycke från unga patienter och informerat samtycke från vårdnadshavare och patienter över fjorton år kommer att erhållas

Interventioner

Grupp A (PMC standarddos): patienter kommer att få två orala doser av natriumpikosulfat plus magnesiumoxid och citronsyra (Picoprep), var och en utspädd i 150 ml vatten, kl. 17.00 och 4 timmar senare på kvällen före koloskopi (¼ dospåse för barn < 6 år, ½ dospåse för barn 6-12 år och en dospåse för barn >12 år). Intag av minst 40-50 ml/kg (max 2 L) klara vätskor (kallt te, gatorade etc..) kommer att rekommenderas efter varje dos. Den åldersanpassade dosen dikteras av tillverkarens instruktioner. Inget intag av fast föda kommer att tillåtas under 24 timmar före undersökningen enligt tillverkarens instruktioner.

Grupp B (PMC delad dos): patienter kommer att få den första orala dosen av PMC utspädd i 150 ml vatten (Picoprep; Ferring Italia, Milano, Italien) klockan 19:00 dagen före koloskopi och den andra klockan 06: 00 timmar på morgonen dagen för koloskopi (¼ dospåse för

barn < 6 år, ½ dospåse för barn 6-12 år och en dospåse för barn >12 år). Intag av minst 40-50 ml/kg (max 2 L) klara vätskor (kallt te, gatorade etc..) kommer att rekommenderas efter varje dos. Den åldersanpassade dosen dikteras av tillverkarens instruktioner. Inget intag av fast föda kommer att tillåtas under 24 timmar före undersökningen enligt tillverkarens instruktioner.

I båda grupperna kommer en nasogastrisk sond att sättas in om barnet inte dricker den föreskrivna mängden rengöringspreparat inom den första timmen.

Förberedelserna kommer att dispenseras av en sjuksköterska som noggrant förklarade hur produkterna ska tas, och betonar vikten av fullständigt intag av lösningen för att säkerställa ett säkert och effektivt förfarande. Dessutom kommer varje patient att få kostinstruktioner: diet med låg resthalt i 3 dagar före koloskopi. Under och efter förberedelse av tarmen tillåts inte fast föda. Klar vätska kan tas fram till 2 timmar före proceduren. All koloskopi kommer att utföras mellan 11:00 och 15:00 av två endoskopister.

Utvärdering av tarmförberedelser

Effektivitet. Preparatets effektivitet kommer att utvärderas av den blindade endoskopisten enligt Boston Bowel Preparation scale (BBPS) (14) som består av fyra-punkts poängsystem som appliceras på var och en av de tre breda regionerna i tjocktarmen: höger kolon, tvärgående kolon och vänster kolon Dessutom kommer den totala rensningen av tjocktarmen att bedömas genom att summera poängen för varje segment. För studien kommer totalpoängen från 0 till 9 att delas in i fyra olika klasser: utmärkt rengöring (totalpoäng 8-9), bra rengöring (totalpoäng 6-7), dålig rengöring (totalpoäng 4-5) och otillräcklig rengöring (totalpoäng 0-3). För den primära effektvariabeln kommer utmärkt och bra rengöring att betraktas som "framgångsrik" och dålig eller otillräcklig som "misslyckande".

Enligt normal klinisk praxis kommer alla undersökningar att utföras med ett pediatriskt koloskop under allmän anestesi.

Säkerhet. Vitala tecken, fullständig fysisk undersökning och rutinmässiga blodprov kommer att utföras vid tidpunkten för patientinskrivningen och på dagen för koloskopi och inklusive lever- och njurfunktionstest, kalium, magnesium, natrium, klorider och kalcium. Biverkningar kommer att bedömas på dagen för koloskopi genom direkt förhör och genom telefonintervju 48-96 timmar efter koloskopi. Alla nya symtom kommer att anses vara behandlingsrelaterade och har inkluderats i analysen. Alla symtom som uppenbarade sig efter behandlingen (förutom de som förväntas och som ingår i utvärderingen av GI-tolerabilitet) och exacerbationer av redan existerande symtom kommer att antas vara relaterade till tarmförberedelseregimen.

Tolerabilitet, acceptans och följsamhet. På morgonen för koloskopi, omedelbart före proceduren, frågade en sjuksköterska varje patient om hans/hennes upplevelse genom att använda ett standardiserat frågeformulär (se nedan). Patienterna kommer att frågas om tolerabilitet, behov av nasogastrisk sondplacering, acceptans och följsamhet. Endoskopisten får inte delta i förhören eller övervaka den kliniska intervjun före koloskopi.

Tolerabilitetsbedömning kommer att baseras på registrering av förekomst och svårighetsgrad av gastrointestinala symtom såsom illamående, uppblåsthet, buk, smärta/kramper och anala obehag. En 5-gradig skala (1 = allvarligt besvärande, 2 = besvärande, 3 = besvärande, 4 = lätt och 5 = ingen), kommer att användas för att bedöma tolerabiliteten (10). Behovet av införande av nasogastrisk sond kommer också att bedömas.

Hur lätt det är att ta eller svälja lösningen kommer att graderas enligt följande skala: mycket svår ångest = 4, svår ångest = 3, måttlig ångest = 2, lätt ångest = 1, ingen ångest = 0.

Viljan att upprepa samma typ av tarmförberedelse vid behov kommer också att utvärderas. Överensstämmelse kommer att bedömas på en 3-gradig skala enligt procentandelen berusad lösning (utmärkt: intag av hela lösningen; bra: intag av minst 75 % av lösningen; dåligt: ​​intag av < 75 %).

Randomisering och blindning

En randomiserad datorgenererad lista i block om sex kommer att utarbetas av en biostatistiker och berättigade barn tilldelades en av de två tarmförberedelserna, stratifierade efter tre åldersgrupper; 2-7 år, 8-13 år och 14-18 år. En kliniksköterska kommer att tilldela behandlingsregimen endast efter att skriftligt medgivande erhålls av en av utredarna. Utrensningsregimen kommer att delas ut direkt till familjen.

Studien kommer att vara observatörsblind: endoskopisterna kommer inte att tillåtas utföra några aktiviteter i samband med studieförberedelser före och efter koloskopi och kommer att undvika alla diskussioner med patienterna och personalen, vilket kan avslöja typen av tarmförberedelse.

Statistisk analys

Baserat på resultat från tidigare studier om tarmförberedelse med PMC på vuxna patienter antogs en framgångsfrekvens på cirka 75 % (15) skillnad i effekt på 10 % (80 % i delad dos mot 70 % i engångsdos) mellan två grupper, med studiekraft 80 %, alfafel 0,05 och konfidensintervall 95 % beräknad provstorlek kommer att vara 290 patienter i varje arm.

För univariat analys kommer jämförelser mellan grupper att utföras med hjälp av Students t-test, chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt. Mann - Whitney-testet kommer att användas för att jämföra icke-parade, icke-parametriska variabler. Multivariatanalys kommer att användas för de primära utfallsvariablerna, i en logistisk stegvis regressionsmodell. Den statistiska analysen kommer att utföras med hjälp av absoluta och relativa frekvenstabeller och kontingens

tabeller. Den statistiska signifikansen sätts till p < 0,05. Analysen kommer att utföras med SPSS, version 23.0 version.