Picoprep Dawka podzielona przed kolonoskopią u dzieci

Głównym celem tego zaślepionego badacza, randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT) będzie porównanie skuteczności, tolerancji i akceptowalności dwóch schematów dawkowania PMC (schemat standardowy vs schemat dawki podzielonej).

Cele drugorzędne są następujące:

• ocena zdarzeń niepożądanych;
• ocena objawów związanych z roztworami do płukania okrężnicy;
• monitorowanie łatwości przyjmowania preparatu;
• identyfikacja chęci pacjentów do powtórzenia zabiegu;
• ocena ilości preparatu dobrowolnie przyjmowanego przez pacjentów.

Punkty końcowe

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będzie całkowite oczyszczenie okrężnicy zdefiniowane jako wskaźnik „udanych” oczyszczeń (doskonałe i dobre wyniki w BBPS, tj. ≥ 6 punktów) schematu dwóch preparatów.

Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować: 1) odsetek zdarzeń niepożądanych, 2) odsetek swoistych

objawów związanych z roztworami do płukania okrężnicy, 3) odsetek dzieci, które deklarowały, że spożycie roztworu było łatwe, 4) odsetek dzieci, które deklarowały chęć powtórzenia tego samego schematu przygotowania w razie potrzeby, 5) odsetek dzieci przyjmujących ilość roztworu ≥ 75%.

PACJENCI I METODY

Projekt badania

Będzie to wieloośrodkowe, randomizowane, niefarmakologiczne badanie z ślepą obserwacją w grupach równoległych przeprowadzone we Włoszech.

Badanie jest uważane za niefarmakologiczne, ponieważ zastosujemy standardową dawkę podawaną w dwóch różnych terminach (przyjęcie całego preparatu w dniu poprzedzającym badanie vs przyjęcie pierwszej połowy dawek doustnych dzień przed kolonoskopią i drugą rano w dniu kolonoskopii).

Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup, które zapewniają następujące leczenie:

Grupa A: otrzymają standardową dawkę PCM, która przewiduje przyjęcie pełnej dawki preparatu w dniu poprzedzającym postępowanie wyjaśniające; Grupa B: otrzymają PCM w dawce podzielonej podawanej dzień wcześniej oraz rano w dniu kolonoskopii.

Okres nauki

Oczekuje się, że całkowity czas trwania tego badania wyniesie 18 miesięcy od zatwierdzenia przez komisję etyczną, przy założeniu przewidywanego czasu trwania rejestracji wynoszącego 16 miesięcy.

Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione w dniu kolonoskopii poprzez bezpośrednie przesłuchanie i rozmowę telefoniczną 48-96 godzin po kolonoskopii.

Uczestnicy

Uprawnionymi uczestnikami będą wszystkie kolejne dzieci w wieku od 2 do 18 lat, które zostaną poddane planowej kolonoskopii w zaangażowanych instytucjach za świadomą zgodą podpisaną przez rodzica/opiekuna. Kryteria wykluczenia to: 1) konieczność pilnej kolonoskopii, 2) niedrożność jelit, 3) stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki, 4) klinicznie istotna nierównowaga elektrolitowa, 5) wcześniejsza resekcja jelita, 6) rozpoznana choroba metaboliczna, nerkowa i sercowa choroba.

Uzyskana zostanie pisemna zgoda młodych pacjentów oraz świadoma zgoda opiekuna prawnego i pacjentów w wieku powyżej czternastu lat

Interwencje

Grupa A (dawka standardowa PMC): pacjenci otrzymają dwie dawki doustne pikosiarczanu sodu z tlenkiem magnezu i kwasem cytrynowym (Picoprep), każdą rozcieńczoną w 150 ml wody, o godzinie 17:00 i 4 godziny później wieczorem przed kolonoskopia (¼ saszetki dla dzieci < 6 lat, ½ saszetki dla dzieci 6-12 lat i 1 saszetka dla dzieci >12 lat). Po każdej dawce zalecane będzie spożycie co najmniej 40-50 ml/kg (maksymalnie 2 l) klarownych płynów (zimna herbata, gatorade itp.). Dawka dostosowana do wieku jest podyktowana instrukcjami producenta. Zgodnie z instrukcjami producenta, w ciągu 24 godzin przed badaniem nie wolno spożywać pokarmów stałych.

Grupa B (dawka podzielona PMC): pacjenci otrzymają pierwszą doustną dawkę PMC rozpuszczonego w 150 ml wody (Picoprep; Ferring Italia, Mediolan, Włochy) o godzinie 19:00 w dniu poprzedzającym kolonoskopię, a drugą o godzinie 06:00: 00 rano w dniu kolonoskopii (¼ saszetki na

dzieci <6 lat, ½ saszetki dla dzieci w wieku 6-12 lat i jedna saszetka dla dzieci >12 lat). Po każdej dawce zalecane będzie spożycie co najmniej 40-50 ml/kg (maksymalnie 2 l) klarownych płynów (zimna herbata, gatorade itp.). Dawka dostosowana do wieku jest podyktowana instrukcjami producenta. Zgodnie z instrukcjami producenta, w ciągu 24 godzin przed badaniem nie wolno spożywać pokarmów stałych.

W obu grupach zostanie wprowadzona sonda nosowo-żołądkowa, jeśli dziecko nie wypije przepisanej ilości preparatu oczyszczającego w ciągu pierwszej godziny.

Preparaty będą wydawane przez pielęgniarkę, która dokładnie objaśnia sposób przyjmowania produktów, podkreślając znaczenie pełnego przyjęcia roztworu dla zapewnienia bezpiecznego i skutecznego zabiegu. Ponadto każdy pacjent otrzyma zalecenia dietetyczne: dieta niskoresztkowa na 3 dni przed kolonoskopią. W trakcie i po przygotowaniu jelita nie wolno spożywać pokarmów stałych. Przezroczysty płyn można było przyjmować do 2 godzin przed zabiegiem. Wszystkie kolonoskopie będą wykonywane między 11:00 a 15:00 przez dwóch endoskopistów.

Ocena preparatów jelitowych

Skuteczność. Skuteczność preparatu zostanie oceniona przez zaślepionego endoskopistę zgodnie z bostońską skalą przygotowania jelita grubego (BBPS) (14) składającą się z czteropunktowego systemu punktacji zastosowanego do każdego z trzech szerokich obszarów okrężnicy: okrężnicy prawej, okrężnicy poprzecznej i okrężnicy lewej Ponadto, ogólne oczyszczenie okrężnicy zostanie ocenione przez zsumowanie wyników każdego segmentu. Na potrzeby badania całkowity wynik w zakresie od 0 do 9 zostanie podzielony na cztery różne klasy: doskonałe oczyszczanie (całkowity wynik 8-9), dobre oczyszczanie (całkowity wynik 6-7), słabe oczyszczanie (całkowity wynik 4-5) i niedostateczne oczyszczenie (całkowity wynik 0-3). W przypadku głównej zmiennej skuteczności, doskonałe i dobre oczyszczenie zostanie uznane za „udane”, a słabe lub niewystarczające za „porażkę”.

Zgodnie z normalną praktyką kliniczną wszystkie badania będą wykonywane kolonoskopem dziecięcym w znieczuleniu ogólnym.

Bezpieczeństwo. Parametry życiowe, pełne badanie fizykalne i rutynowe badania krwi zostaną przeprowadzone w momencie rejestracji pacjenta oraz w dniu kolonoskopii i obejmują badanie czynności wątroby i nerek, potas, magnez, sód, chlorki i wapń. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione w dniu kolonoskopii poprzez bezpośrednie przesłuchanie i rozmowę telefoniczną 48-96 godzin po kolonoskopii. Wszystkie nowe objawy zostaną uznane za związane z leczeniem i zostaną uwzględnione w analizie. Zakłada się, że wszelkie objawy, które pojawiły się po leczeniu (z wyjątkiem spodziewanych i uwzględnionych w ocenie tolerancji przewodu pokarmowego) oraz zaostrzenia wcześniej istniejących objawów, są związane ze schematem przygotowania jelita.

Tolerowalność, akceptowalność i zgodność. Rano w dniu kolonoskopii, bezpośrednio przed zabiegiem, pielęgniarka wypytywała każdego pacjenta o jego doświadczenia, korzystając ze standardowego kwestionariusza (patrz poniżej). Pacjenci zostaną zapytani o tolerancję, potrzebę umieszczenia sondy nosowo-żołądkowej, akceptację i zgodność. Endoskopista nie będzie mógł brać udziału w przesłuchaniu ani nadzorować wywiadu klinicznego przed kolonoskopią.

Ocena tolerancji będzie oparta na odnotowaniu występowania i nasilenia objawów żołądkowo-jelitowych, takich jak nudności, wzdęcia, bóle brzucha, skurcze i dyskomfort w okolicy odbytu. 5-punktowa skala (1 = bardzo niepokojąca, 2 = niepokojąca, 3 = uciążliwa, 4 = łagodna i 5 = brak) zostanie wykorzystana do oceny tolerancji (10). Oceniona zostanie również potrzeba założenia sondy nosowo-żołądkowej.

Łatwość przyjmowania lub połykania roztworu będzie oceniana zgodnie z następującą skalą: bardzo poważny stres = 4, ciężki stres = 3, umiarkowany stres = 2, łagodny stres = 1, brak cierpienia = 0.

Oceniona zostanie również gotowość do powtórzenia tego samego rodzaju przygotowania jelita, jeśli to konieczne. Zgodność będzie oceniana na 3-stopniowej skali, zgodnie z procentem wypitego roztworu (doskonałe: spożycie całego roztworu; dobre: ​​spożycie co najmniej 75% roztworu; słabe: spożycie < 75%).

Randomizacja i zaślepienie

Losowo wygenerowana komputerowo lista w blokach po sześć zostanie przygotowana przez biostatystyka, a kwalifikujące się dzieci zostały przydzielone do otrzymania jednego z dwóch preparatów jelitowych, podzielonych na trzy grupy wiekowe; 2-7 lat, 8-13 lat i 14-18 lat. Pielęgniarka kliniki przepisze schemat leczenia dopiero po uzyskaniu pisemnej zgody jednego z badaczy. Reżim oczyszczenia zostanie przekazany bezpośrednio rodzinie.

Badanie będzie ślepe dla obserwatora: endoskopiści nie będą mogli wykonywać żadnych czynności związanych z przygotowaniem do badania przed i po kolonoskopii oraz będą unikać wszelkich dyskusji z pacjentami i personelem, które mogłyby ujawnić rodzaj przygotowania jelita.

Analiza statystyczna

Na podstawie wyników wcześniejszych badań nad przygotowaniem jelita za pomocą PMC na dorosłych pacjentach przyjęto wskaźnik sukcesu na poziomie około 75% (15) różnica w skuteczności 10% (80% w dawce podzielonej vs. 70% w dawce pojedynczej) między dwie grupy, z mocą badania 80%, błędem alfa 0,05 i przedziałem ufności 95% obliczona wielkość próby wyniesie 290 pacjentów w każdym ramieniu.

W przypadku analizy jednoczynnikowej porównania między grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiednio testu t-Studenta, testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Test Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do porównania niesparowanych zmiennych nieparametrycznych. Analiza wieloczynnikowa zostanie zastosowana dla głównych zmiennych końcowych w logistycznym modelu regresji krokowej. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu bezwzględnych i względnych tabel częstości oraz kontyngencji

stoły. Istotność statystyczna zostanie ustalona na poziomie p < 0,05. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS w wersji 23.0.