小児における大腸内視鏡検査前の Picoprep 分割投与

この研究者盲検無作為対照試験（RCT）の主な目的は、2 つの PMC 投薬レジメン（標準レジメンと分割投与レジメン）の有効性、忍容性、および許容性を比較することです。

二次的な目的は次のとおりです。

• 有害事象の評価;
• 結腸洗浄液に関連する症状の評価;
• 準備のしやすさを監視します。
• 手順を繰り返す患者の意思の識別;
• 患者が自発的に摂取した製剤の量の評価。

エンドポイント

プライマリ エンドポイントは、2 つの準備レジメンの「成功した」クレンジング (BBPS で優れたスコアと良好なスコア、つまり 6 ポイント以上) の割合として定義される全体的な結腸クレンジングになります。

二次エンドポイントには、1) 有害事象の発生率、2) 特定の有害事象の発生率が含まれます。

結腸洗浄液に関連する症状、3) 溶液の摂取は簡単であると宣言した子供の割合、4) 必要に応じて同じ準備レジメンを繰り返しても構わないと宣言した子供の割合、5) 割合75% 以上の溶液を服用している子供の割合。

患者と方法

研究デザイン

これは、イタリアで実施された、多施設、無作為化、非薬理学的、観察者盲検、並行グループ研究です。

この研究は、2 つの異なるタイミングで投与される標準用量を使用するため、非薬理学的と見なされます (調査手順の前日の全製剤の仮定 vs 大腸内視鏡検査の前日の経口用量の前半と 2 回目の仮定)。大腸内視鏡検査当日の朝）。

登録された患者は、次の治療を提供する 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。

グループA：彼らはPCM標準用量を受け取ります。これは、調査手順の前日に製剤の全用量を想定しています。グループB：前日と大腸内視鏡検査の日の朝にPCM分割投与を受ける。

勉強期間

この研究の総期間は、予想される登録期間が16か月であると仮定して、倫理委員会の承認から18か月であると予想されます。

有害事象は、大腸内視鏡検査の当日に、直接質問することによって、および大腸内視鏡検査の48〜96時間後に電話インタビューによって評価されます。

参加者

適格な参加者は、親/保護者が署名したインフォームドコンセントを伴う関連機関で選択的大腸内視鏡検査を受ける2〜18歳のすべての連続した子供です。 除外基準は次のとおりです。1) 緊急の結腸内視鏡検査の必要性、2) 腸閉塞、3) 有効成分または他の成分に対する過敏症の既知または疑い、4) 臨床的に重大な電解質の不均衡、5) 以前の腸切除、6) 既知の代謝、腎臓および心臓疾患。

若い患者からの書面による同意と、法定後見人および14歳以上の患者からのインフォームドコンセントが得られます

介入

グループA（PMC標準用量）：患者は、ピコスルフェートナトリウムと酸化マグネシウムおよびクエン酸（ピコプレップ）の2回の経口投与を受け、それぞれ150mlの水で希釈され、17:00と4時間後の夕方に投与されます。大腸内視鏡検査（6 歳未満の子供には 1/4 サシェ、6 ～ 12 歳の子供には 1/2 サシェ、12 歳以上の子供には 1 サシェ）。 各投与後、少なくとも 40 ～ 50 ml/kg (最大 2 L) の透明な液体 (冷たいお茶、ゲータレードなど) を摂取することをお勧めします。 年齢調整された投与量は、製造会社の指示によって決定されます。 製造会社の指示により、検査前24時間は固形物を摂取しないでください。

グループ B (PMC 分割投与): 患者は、大腸内視鏡検査の前日の 19:00 に、150 ml の水で希釈した PMC の最初の経口投与を受けます (Picoprep; Ferring Italia、ミラノ、イタリア)。大腸内視鏡検査の日の朝の 00 時間 (1/4 サシェ

6 歳未満の子供、6 ～ 12 歳の子供の場合は 1/2 サシェ、12 歳以上の子供の場合は 1 サシェ)。 各投与後、少なくとも 40 ～ 50 ml/kg (最大 2 L) の透明な液体 (冷たいお茶、ゲータレードなど) を摂取することをお勧めします。 年齢調整された投与量は、製造会社の指示によって決定されます。 製造会社の指示により、検査前24時間は固形物を摂取しないでください。

どちらのグループでも、子供が最初の 1 時間以内に処方された量のクリーンアウト製剤を飲まなかった場合、経鼻胃管が挿入されます。

調剤は、安全で効果的な手順を確保するために溶液を完全に摂取することの重要性を強調しながら、製品の服用方法を慎重に説明した看護師によって調剤されます。 さらに、各患者には食事指導が提供されます: 大腸内視鏡検査の 3 日前に低残留食。 腸の準備中および準備後は、固形食は許可されません。 透明な液体は、手順の2時間前まで服用できます。 すべての大腸内視鏡検査は、2 人の内視鏡医によって 11:00 から 15:00 の間に実行されます。

腸管製剤の評価

効能。 右結腸、横行結腸、および左結腸の 3 つの広い結腸領域のそれぞれに適用される 4 点スコアリング システムで構成されるボストン腸準備スケール (BBPS) (14) に従って、盲検化された内視鏡検査医によって準備の有効性が評価されます。さらに、結腸の全体的な洗浄は、各セグメントのスコアを合計することによってスコア付けされます。 この研究では、0 から 9 までの合計スコアが 4 つの異なるクラスに分けられます: 優れたクレンジング (合計スコア 8-9)、良好なクレンジング (合計スコア 6-7)、不十分なクレンジング (合計スコア 4-5)、および不適切なクレンジング (合計スコア 0 ～ 3)。 一次有効性変数については、優れた良好なクレンジングは「成功」と見なされ、不十分または不十分なクレンジングは「失敗」と見なされます。

通常の臨床診療に従って、すべての検査は全身麻酔下で小児大腸内視鏡で行われます。

安全性。 バイタルサイン、完全な身体検査、定期的な血液検査は、患者の登録時と結腸内視鏡検査の日に行われ、肝臓と腎臓の機能検査、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、塩化物、カルシウムが含まれます。 有害事象は、大腸内視鏡検査の当日に、直接質問することによって、および大腸内視鏡検査の48〜96時間後に電話インタビューによって評価されます。 すべての新しい症状は治療に関連していると見なされ、分析に含まれています。 治療後に現れた症状（予想され、GI耐性の評価に含まれるものを除く）および既存の症状の悪化は、腸の準備レジメンに関連していると見なされます。

許容性、受容性、およびコンプライアンス。 大腸内視鏡検査の朝、処置の直前に、看護師が標準化されたアンケートを使用して、各患者に自分の経験について質問しました (下記参照)。 患者は、忍容性、経鼻胃管留置の必要性、受容性およびコンプライアンスについて質問されます。 内視鏡医は、問診に参加したり、大腸内視鏡検査前の臨床面接を監督したりすることはできません。

忍容性の評価は、吐き気、膨満感、腹部、痛み/けいれん、肛門の不快感などの消化管症状の発生と重症度の記録に基づいて行われます。 5 段階の尺度 (1 = 重度の苦痛、2 = 苦痛、3 = 煩わしい、4 = 軽度、5 = なし) を使用して、忍容性を採点します (10)。 経鼻胃管挿入の必要性も評価されます。

溶液の服用または飲み込みやすさは、次の尺度に従って等級付けされます: 非常に重度の苦痛 = 4、重度の苦痛 = 3、中等度の苦痛 = 2、軽度の苦痛 = 1、苦痛なし = 0。

必要に応じて同じタイプの腸の準備を繰り返す意欲も評価されます。 コンプライアンスは、酔った溶液の割合に応じて 3 段階で採点されます (優：溶液全体の摂取、良：溶液の少なくとも 75% の摂取、不良：75% 未満の摂取)。

無作為化と盲検化

ランダム化されたコンピューター生成の6つのブロックのリストが生物統計学者によって作成され、適格な子供が2つの腸の準備のいずれかを受け取るように割り当てられ、3つの年齢層で層別化されました。 2～7歳、8～13歳、14～18歳。 治験責任医師の 1 人から書面による同意が得られた後にのみ、診療所の看護師が治療計画を割り当てます。 一掃療法は家族に直接分配されます。

研究はオブザーバーブラインドになります。内視鏡医は、大腸内視鏡検査の前後に研究の準備に関連する活動を行うことは許可されず、腸の準備の種類を明らかにする可能性のある患者やスタッフとの話し合いを避けます。

統計分析

成人患者に対する PMC による腸の準備に関する以前の研究の結果に基づいて、約 75% の成功率が想定されました (15)検出力が 80%、アルファ エラーが 0.05、信頼区間が 95% の 2 つのグループの計算サンプル サイズは、各アームで 290 人の患者になります。

単変量解析では、必要に応じて、スチューデントの t 検定、カイ 2 乗検定、またはフィッシャーの正確検定を使用して、グループ間の比較を行います。 マン - ホイットニー検定は、対応のないノンパラメトリック変数を比較するために使用されます。 多変量解析は、ロジスティック段階的回帰モデルで主要な結果変数に使用されます。 統計分析は、絶対および相対度数表とコンティンジェンシーを使用して実行されます

テーブル。 統計的有意性は p < 0.05 に設定されます。 分析は、SPSS リリース 23.0 バージョンを使用して実施されます。