Picoprep Dosis dividida antes de la colonoscopia en niños

El objetivo principal de este ensayo controlado, aleatorizado y ciego para el investigador (ECA) será comparar la eficacia, la tolerabilidad y la aceptabilidad de dos regímenes de dosificación de PMC (régimen estándar frente a régimen de dosis dividida).

Los fines secundarios son los siguientes:

• evaluación de eventos adversos;
• evaluación de los síntomas asociados a las soluciones de lavado colónico;
• monitorear la facilidad de tomar la preparación;
• identificación de la disposición de los pacientes a repetir el procedimiento;
• evaluación de la cantidad de preparación tomada voluntariamente por los pacientes.

Puntos finales

Los puntos finales primarios serán la limpieza general del colon definida como la tasa de limpieza "exitosa" (puntajes excelentes y buenos en el BBPS, es decir, ≥ 6 puntos) del régimen de dos preparaciones.

Los puntos finales secundarios incluirán: 1) la tasa de eventos adversos, 2) la tasa de eventos específicos

síntomas asociados a las soluciones de lavado colónico, 3) la tasa de niños que declararon que la ingesta de la solución fue fácil, 4) la tasa de niños que declararon que estarían dispuestos a repetir el mismo régimen de preparación si fuera necesario, 5) la tasa de niños que toman una cantidad de solución ≥ 75%.

PACIENTES Y MÉTODOS

Diseño del estudio

Este será un estudio multicéntrico, aleatorizado, no farmacológico, ciego al observador y de grupos paralelos realizado en Italia.

El estudio se considera no farmacológico porque usaremos la dosis estándar administrada en dos momentos diferentes (suposición de la preparación completa el día anterior al procedimiento de investigación frente a la suposición de la primera mitad de las dosis orales el día anterior a la colonoscopia y la segunda en la mañana del día de la colonoscopia).

Los pacientes inscritos serán aleatorizados en uno de los dos brazos que brindan el siguiente tratamiento:

Grupo A: recibirán la dosis estándar de PCM que prevé la suposición de una dosis completa de preparación el día anterior al procedimiento de investigación; Grupo B: recibirán dosis fraccionada de PCM administrada el día anterior y en la mañana del día de la colonoscopia.

Periodo de estudio

Se espera que la duración total de este estudio sea de 18 meses a partir de la aprobación del comité de ética, suponiendo una duración prevista de inscripción de 16 meses.

Los eventos adversos se evaluarán el día de la colonoscopia mediante preguntas directas y por entrevista telefónica 48-96 horas después de la colonoscopia.

Participantes

Los participantes elegibles serán todos los niños consecutivos de 2 a 18 años que se sometan a una colonoscopia electiva en las instituciones involucradas con el consentimiento informado firmado por el padre/tutor. Los criterios de exclusión son: 1) necesidad de colonoscopia urgente, 2) obstrucción intestinal, 3) hipersensibilidad conocida o sospechada al principio activo o a otros ingredientes, 4) desequilibrio electrolítico clínicamente significativo, 5) resección intestinal previa, 6) alteraciones metabólicas, renales y cardíacas conocidas. enfermedad.

Se obtendrá el asentimiento por escrito de los pacientes jóvenes y el consentimiento informado del tutor legal y de los pacientes mayores de catorce años.

Intervenciones

Grupo A (dosis estándar de PMC): los pacientes recibirán dos dosis orales de picosulfato de sodio más óxido de magnesio y ácido cítrico (Picoprep), cada una diluida en 150 ml de agua, a las 17:00 y 4 horas más tarde en la noche anterior a la colonoscopia (¼ de sobre para niños < 6 años, ½ sobre para niños de 6 a 12 años y un sobre para niños > de 12 años). Se recomendará la ingesta de al menos 40-50 ml/kg (máximo 2 L) de líquidos claros (té frío, gatorade, etc.) después de cada dosis. La dosis ajustada por edad está dictada por las instrucciones de la empresa fabricante. No se permitirá la ingesta de alimentos sólidos durante las 24 horas previas al examen según las instrucciones de la empresa fabricante.

Grupo B (dosis dividida de PMC): los pacientes recibirán las primeras dosis orales de PMC diluidas en 150 ml de agua (Picoprep; Ferring Italia, Milán, Italia) a las 19:00 del día anterior a la colonoscopia y la segunda a las 06:00: 00 horas de la mañana del día de la colonoscopia (¼ de sobre para

niños < 6 años, ½ sobre para niños de 6 a 12 años y un sobre para niños > 12 años). Se recomendará la ingesta de al menos 40-50 ml/kg (máximo 2 L) de líquidos claros (té frío, gatorade, etc.) después de cada dosis. La dosis ajustada por edad está dictada por las instrucciones de la empresa fabricante. No se permitirá la ingesta de alimentos sólidos durante las 24 horas previas al examen según las instrucciones de la empresa fabricante.

En ambos grupos, se insertará una sonda nasogástrica si el niño no bebió la cantidad prescrita de preparación de limpieza dentro de la primera hora.

Los preparados serán dispensados ​​por una enfermera que explicará atentamente cómo deben tomarse los productos, destacando la importancia de la ingesta completa de la solución para garantizar un procedimiento seguro y eficaz. Además, a cada paciente se le proporcionarán instrucciones dietéticas: dieta baja en residuos durante 3 días antes de la colonoscopia. Durante y después de la preparación intestinal, no se permitirán alimentos sólidos. Se puede tomar líquido claro hasta 2 horas antes del procedimiento. Todas las colonoscopias se realizarán entre las 11:00 y las 15:00 por dos endoscopistas.

Evaluación de preparaciones intestinales

Eficacia. La eficacia de la preparación será evaluada por el endoscopista ciego de acuerdo con la escala de preparación intestinal de Boston (BBPS) (14) que consiste en un sistema de puntuación de cuatro puntos aplicado a cada una de las tres regiones amplias del colon: colon derecho, colon transverso y colon izquierdo. Además, la limpieza general del colon se puntuará sumando las puntuaciones de cada segmento. Para el estudio, la puntuación total que va de 0 a 9 se dividirá en cuatro clases diferentes: limpieza excelente (puntuación total 8-9), limpieza buena (puntuación total 6-7), limpieza deficiente (puntuación total 4-5) y limpieza inadecuada (puntuación total 0-3). Para la variable de eficacia primaria, la limpieza excelente y buena se considerará como "exitosa" y la mala o inadecuada como "fracasada".

De acuerdo con la práctica clínica normal, todos los exámenes se realizarán con un colonoscopio pediátrico bajo anestesia general.

Seguridad. Los signos vitales, el examen físico completo y los análisis de sangre de rutina se realizarán en el momento de la inscripción del paciente y el día de la colonoscopia e incluirán pruebas de función hepática y renal, potasio, magnesio, sodio, cloruros y calcio. Los eventos adversos se evaluarán el día de la colonoscopia mediante preguntas directas y por entrevista telefónica 48-96 horas después de la colonoscopia. Se considerará que todos los síntomas nuevos están relacionados con el tratamiento y se han incluido en el análisis. Cualquier síntoma que se manifieste después del tratamiento (excepto los esperados e incluidos en la evaluación de la tolerabilidad gastrointestinal) y las exacerbaciones de los síntomas preexistentes se supondrán relacionados con el régimen de preparación intestinal.

Tolerabilidad, aceptabilidad y cumplimiento. En la mañana de la colonoscopia, inmediatamente antes del procedimiento, una enfermera interrogó a cada paciente sobre su experiencia mediante un cuestionario estandarizado (ver más abajo). Se preguntará a los pacientes sobre la tolerabilidad, la necesidad de colocación de una sonda nasogástrica, la aceptabilidad y el cumplimiento. El endoscopista no podrá participar en el interrogatorio ni supervisar la entrevista clínica previa a la colonoscopia.

La evaluación de la tolerabilidad se basará en el registro de la aparición y la gravedad de los síntomas gastrointestinales, como náuseas, distensión abdominal, dolor/calambres abdominales y molestias anales. Se utilizará una escala de 5 puntos (1 = muy angustiante, 2 = angustiante, 3 = molesto, 4 = leve y 5 = ninguno) para calificar la tolerabilidad (10). También se evaluará la necesidad de inserción de sonda nasogástrica.

La facilidad para tomar o tragar la solución se calificará de acuerdo con la siguiente escala: angustia muy severa = 4, angustia severa = 3, angustia moderada = 2, angustia leve = 1, sin angustia = 0.

También se evaluará la voluntad de repetir el mismo tipo de preparación intestinal si es necesario. El cumplimiento se calificará en una escala de 3 puntos según el porcentaje de solución borracha (excelente: ingesta de toda la solución; buena: ingesta de al menos el 75 % de la solución; deficiente: ingesta < 75 %).

Aleatorización y cegamiento

Un bioestadístico preparará una lista aleatoria generada por computadora en bloques de seis y los niños elegibles fueron asignados para recibir una de las dos preparaciones intestinales, estratificadas por tres grupos de edad; 2-7 años, 8-13 años y 14-18 años. Una enfermera de la clínica asignará el régimen de tratamiento solo después de que uno de los investigadores obtenga el consentimiento por escrito. El régimen de limpieza se dispensará directamente a la familia.

El estudio será ciego para el observador: los endoscopistas no podrán realizar ninguna actividad asociada con la preparación del estudio antes y después de la colonoscopia y evitarán cualquier discusión con los pacientes y el personal, que podría revelar el tipo de preparación intestinal.

Análisis estadístico

Según los resultados de estudios previos sobre la preparación intestinal con PMC en pacientes adultos, se asumió una tasa de éxito de alrededor del 75 % (15) con una diferencia de eficacia del 10 % (80 % en dosis dividida frente a 70 % en dosis única) entre el dos grupos, con potencia de estudio del 80%, error alfa 0,05 e intervalo de confianza del 95%, el tamaño de muestra calculado será de 290 pacientes en cada brazo.

Para el análisis univariante, las comparaciones entre grupos se realizarán mediante la prueba t de Student, la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Se utilizará la prueba de Mann-Whitney para comparar variables no paramétricas no apareadas. Se utilizará un análisis multivariado para las variables de resultado primarias, en un modelo de regresión logística paso a paso. El análisis estadístico se realizará mediante tablas de frecuencias absolutas, relativas y de contingencia.

mesas. La significación estadística se establecerá en p < 0,05. El análisis se realizará utilizando SPSS, versión 23.0.