Picoprep dose fracionada antes da colonoscopia em crianças

O principal objetivo deste estudo randomizado, controlado (RCT) cego para o investigador será comparar a eficácia, tolerabilidade e aceitabilidade de dois regimes de dosagem de PMC (regime padrão versus regime de dose dividida).

Os objetivos secundários são os seguintes:

• avaliação de eventos adversos;
• avaliação dos sintomas associados às soluções de lavagem colónica;
• monitorar a facilidade de tomar a preparação;
• identificação da disposição do paciente em repetir o procedimento;
• avaliação da quantidade de preparação ingerida voluntariamente pelos pacientes.

Terminais

Os pontos finais primários serão a limpeza geral do cólon definida como a taxa de limpeza "bem-sucedida" (pontuações excelentes e boas no BBPS, ou seja, ≥ 6 pontos) dos dois regimes de preparação.

Os desfechos secundários incluirão: 1) a taxa de eventos adversos, 2) a taxa de

sintomas associados às soluções de lavagem colónica, 3) a taxa de crianças que declararam que a ingestão da solução foi fácil, 4) a taxa de crianças que declararam que estariam dispostas a repetir o mesmo regime de preparação se necessário, 5) a taxa de crianças tomando uma quantidade de solução ≥ 75%.

PACIENTES E MÉTODOS

Design de estudo

Este será um estudo de grupos paralelos, multicêntrico, randomizado, não farmacológico, observador cego, conduzido na Itália.

O estudo é considerado não farmacológico porque usaremos a dose padrão administrada com dois tempos diferentes (assunção de toda a preparação no dia anterior ao procedimento investigativo vs assunção da primeira metade das doses orais no dia anterior à colonoscopia e a segunda na manhã do dia da colonoscopia).

Os pacientes inscritos serão randomizados em um dos dois braços que fornecem o seguinte tratamento:

Grupo A: receberá dose-padrão de PCM que prevê a assunção de dose inteira do preparado no dia anterior ao procedimento investigativo; Grupo B: receberão PCM em dose fracionada administrada no dia anterior e na manhã do dia da colonoscopia.

Período de estudos

Espera-se que a duração total deste estudo seja de 18 meses a partir da aprovação do comitê de ética, assumindo uma duração esperada de inscrição de 16 meses.

Os eventos adversos serão avaliados no dia da colonoscopia por meio de questionamento direto e por entrevista telefônica 48-96 horas após a colonoscopia.

participantes

Os participantes elegíveis serão todas as crianças consecutivas com idade entre 2 e 18 anos submetidas a colonoscopia eletiva nas instituições envolvidas com consentimento informado assinado pelos pais/responsáveis. Os critérios de exclusão são: 1) necessidade de colonoscopia urgente, 2) obstrução intestinal, 3) hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ingrediente ativo ou a outros ingredientes, 4) desequilíbrio eletrolítico clinicamente significativo, 5) ressecção intestinal prévia, 6) distúrbios metabólicos, renais e cardíacos conhecidos doença.

Será obtido consentimento por escrito de pacientes jovens e consentimento informado do responsável legal e pacientes maiores de quatorze anos

Intervenções

Grupo A (dose padrão PMC): os pacientes receberão duas doses orais de picossulfato de sódio mais óxido de magnésio e ácido cítrico (Picoprep), cada uma diluída em 150 ml de água, às 17:00 e 4 horas depois na noite anterior ao colonoscopia (¼ saqueta para crianças < 6 anos, ½ saqueta para crianças 6-12 anos e uma saqueta para crianças >12 anos). A ingestão de pelo menos 40-50 ml/kg (máximo 2 L) de líquidos claros (chá frio, gatorade etc.) será recomendada após cada dose. A dosagem ajustada à idade é ditada pelas instruções da empresa fabricante. Não será permitida a ingestão de alimentos sólidos nas 24 horas anteriores ao exame, de acordo com as instruções da empresa fabricante.

Grupo B (PMC split-dose): os pacientes receberão as primeiras doses orais de PMC diluído em 150 ml de água (Picoprep; Ferring Italia, Milão, Itália) às 19h do dia anterior à colonoscopia e a segunda às 06h: 00 horas da manhã do dia da colonoscopia (¼ sachê para

crianças < 6 anos, ½ saqueta para crianças dos 6-12 anos e uma saqueta para crianças >12 anos). A ingestão de pelo menos 40-50 ml/kg (máximo 2 L) de líquidos claros (chá frio, gatorade etc.) será recomendada após cada dose. A dosagem ajustada à idade é ditada pelas instruções da empresa fabricante. Não será permitida a ingestão de alimentos sólidos nas 24 horas anteriores ao exame, de acordo com as instruções da empresa fabricante.

Em ambos os grupos, uma sonda nasogástrica será inserida se a criança não beber a quantidade prescrita de preparação para limpeza na primeira hora.

As preparações serão dispensadas por uma enfermeira que explica cuidadosamente como os produtos devem ser ingeridos, enfatizando a importância da ingestão completa da solução para garantir um procedimento seguro e eficaz. Além disso, cada paciente receberá instruções dietéticas: dieta com baixo teor de resíduos por 3 dias antes da colonoscopia. Durante e após o preparo intestinal, alimentos sólidos não serão permitidos. Líquido claro pode ser ingerido até 2 horas antes do procedimento. Todas as colonoscopias serão realizadas entre as 11:00 e as 15:00 por dois endoscopistas.

Avaliação de preparações intestinais

Eficácia. A eficácia da preparação será avaliada pelo endoscopista cego de acordo com a escala de preparação intestinal de Boston (BBPS) (14), que consiste em um sistema de pontuação de quatro pontos aplicado a cada uma das três regiões amplas do cólon: cólon direito, cólon transverso e cólon esquerdo Além disso, a limpeza geral do cólon será pontuada pela soma das pontuações de cada segmento. Para o estudo, a pontuação total variando de 0 a 9 será dividida em quatro classes diferentes: limpeza excelente (escore total de 8 a 9), limpeza boa (escore total de 6 a 7), limpeza ruim (escore total de 4 a 5) e limpeza inadequada (escore total 0-3). Para a variável eficácia primária, a limpeza excelente e boa será considerada como "sucesso" e ruim ou inadequada como "falha".

De acordo com a prática clínica normal, todos os exames serão realizados com um colonoscópio pediátrico sob anestesia geral.

Segurança. Sinais vitais, exame físico completo e exames de sangue de rotina serão realizados no momento da inscrição do paciente e no dia da colonoscopia e incluirão testes de função hepática e renal, potássio, magnésio, sódio, cloretos e cálcio. Os eventos adversos serão avaliados no dia da colonoscopia por meio de questionamento direto e por entrevista telefônica 48-96 horas após a colonoscopia. Todos os novos sintomas serão considerados relacionados ao tratamento e foram incluídos na análise. Qualquer sintoma que se manifeste após o tratamento (exceto os esperados e incluídos na avaliação da tolerabilidade GI) e exacerbações de sintomas preexistentes serão considerados relacionados ao regime de preparo intestinal.

Tolerabilidade, aceitabilidade e conformidade. Na manhã da colonoscopia, imediatamente antes do procedimento, uma enfermeira questionou cada paciente sobre sua experiência por meio de um questionário padronizado (ver abaixo). Os pacientes serão questionados sobre tolerabilidade, necessidade de colocação de sonda nasogástrica, aceitabilidade e adesão. O endoscopista não poderá participar do questionamento ou supervisionar a entrevista clínica antes da colonoscopia.

A avaliação da tolerabilidade será baseada no registro da ocorrência e gravidade dos sintomas gastrointestinais, como náusea, distensão abdominal, dor/cãibras e desconforto anal. Uma escala de 5 pontos (1 = severamente angustiante, 2 = angustiante, 3 = incômodo, 4 = leve e 5 = nenhum) será usada para pontuar a tolerabilidade (10). A necessidade de inserção de sonda nasogástrica também será avaliada.

A facilidade de tomar ou engolir a solução será graduada de acordo com a seguinte escala: angústia muito forte = 4, angústia severa = 3, angústia moderada = 2, angústia leve = 1, nenhuma angústia = 0.

A vontade de repetir o mesmo tipo de preparo intestinal, se necessário, também será avaliada. A adesão será pontuada em uma escala de 3 pontos de acordo com a porcentagem de solução bêbada (excelente: ingestão de toda a solução; boa: ingestão de pelo menos 75% da solução; ruim: ingestão < 75%).

Randomização e cegamento

Uma lista aleatória gerada por computador em blocos de seis será preparada por um bioestatístico e as crianças elegíveis foram alocadas para receber uma das duas preparações intestinais, estratificadas por três faixas etárias; 2 a 7 anos, 8 a 13 anos e 14 a 18 anos. Uma enfermeira clínica atribuirá o regime de tratamento somente após o consentimento por escrito ser obtido por um dos investigadores. O regime de limpeza será dispensado diretamente à família.

O estudo será cego para o observador: os endoscopistas não terão permissão para realizar nenhuma atividade associada à preparação do estudo antes e depois da colonoscopia e evitarão qualquer discussão com os pacientes e a equipe que possa revelar o tipo de preparo intestinal.

Análise Estatística

Com base nos resultados de estudos anteriores sobre preparação intestinal com PMC em pacientes adultos, uma taxa de sucesso de cerca de 75% foi assumida (15) diferença na eficácia de 10% (80% em dose dividida vs. 70% em dose única) entre o dois grupos, com poder de estudo de 80%, erro alfa de 0,05 e intervalo de confiança de 95%, o tamanho da amostra calculada será de 290 pacientes em cada braço.

Para análise univariada, as comparações entre os grupos serão realizadas usando o teste t de Student, o teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado. O teste de Mann - Whitney será utilizado para comparar variáveis ​​não pareadas e não paramétricas. A análise multivariada será utilizada para as variáveis ​​de desfecho primário, em um modelo de regressão logística stepwise. A análise estatística será realizada por meio de tabelas de frequência absoluta e relativa e contingência

tabelas. A significância estatística será estabelecida em p < 0,05. A análise será realizada no SPSS, versão 23.0.