Picoprep Split-dosis vóór colonoscopie bij kinderen

Het primaire doel van deze door de onderzoeker geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (RCT) zal zijn om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van twee PMC-doseringsregimes (standaardregime versus gesplitste dosisregime) te vergelijken.

De secundaire doelen zijn de volgende:

• evaluatie van bijwerkingen;
• beoordeling van symptomen die verband houden met oplossingen voor het spoelen van de dikke darm;
• het bewaken van het gemak van het nemen van de bereiding;
• identificatie van de bereidheid van patiënten om de procedure te herhalen;
• evaluatie van de hoeveelheid preparaat die patiënten vrijwillig hebben ingenomen.

Eindpunten

Primaire eindpunten zijn de algehele reiniging van de dikke darm, gedefinieerd als de snelheid van "succesvolle" reiniging (uitstekende en goede scores in de BBPS, d.w.z. ≥ 6 punten) van het regime met twee voorbereidingen.

Secundaire eindpunten omvatten: 1) het aantal bijwerkingen, 2) het aantal specifieke

symptomen die verband houden met oplossingen voor het spoelen van de dikke darm, 3) het aantal kinderen dat verklaarde dat de inname van de oplossing gemakkelijk was, 4) het aantal kinderen dat verklaarde bereid te zijn om hetzelfde voorbereidingsregime te herhalen indien nodig, 5) het aantal van de kinderen die een hoeveelheid oplossing ≥ 75% innamen.

PATIENTEN EN METHODES

Studie ontwerp

Dit wordt een multicenter, gerandomiseerde, niet-farmacologische, waarnemer-blinde, parallelle groepsstudie uitgevoerd in Italië.

De studie wordt als niet-farmacologisch beschouwd omdat we de standaarddosis zullen gebruiken die met twee verschillende tijdstippen wordt toegediend (aanname van het hele preparaat op de dag voorafgaand aan de onderzoeksprocedure versus aanname van de eerste helft van de orale doses de dag vóór colonoscopie en de tweede op de ochtend van de dag van de colonoscopie).

De ingeschreven patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee armen die de volgende behandeling bieden:

Groep A: ze krijgen een standaarddosis PCM, waarbij wordt uitgegaan van een volledige dosis preparaat op de dag voorafgaand aan de onderzoeksprocedure; Groep B: zij krijgen een gesplitste PCM-dosis toegediend op de vorige dag en op de ochtend van de dag van de colonoscopie.

Studeer periode

De totale duur van deze studie zal naar verwachting 18 maanden zijn vanaf de goedkeuring van de ethische commissie, uitgaande van een verwachte inschrijvingsduur van 16 maanden.

Bijwerkingen worden beoordeeld op de dag van de colonoscopie door middel van directe ondervraging en telefonisch interview 48-96 uur na de colonoscopie.

Deelnemers

In aanmerking komende deelnemers zijn alle opeenvolgende kinderen van 2-18 jaar die een electieve colonoscopie ondergaan in de betrokken instellingen met geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouder/voogd. Uitsluitingscriteria zijn: 1) vereiste van dringende colonoscopie, 2) darmobstructie, 3) bekende of vermoede overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere ingrediënten, 4) klinisch significante verstoorde elektrolytenbalans, 5) eerdere darmresectie, 6) bekende metabolische, renale en cardiale ziekte.

Er zal schriftelijke toestemming van jonge patiënten en geïnformeerde toestemming van de wettelijke voogd en patiënten ouder dan veertien jaar worden verkregen

Interventies

Groep A (standaarddosis PMC): patiënten krijgen twee orale doses natriumpicosulfaat plus magnesiumoxide en citroenzuur (Picoprep), elk verdund in 150 ml water, om 17.00 uur en 4 uur later op de avond voorafgaand aan de colonoscopie (¼ sachet voor kinderen < 6 jaar, ½ sachet voor kinderen van 6-12 jaar en één sachet voor kinderen >12 jaar). Inname van ten minste 40-50 ml/kg (maximaal 2 L) heldere vloeistoffen (koude thee, gatorade enz.) wordt aanbevolen na elke dosis. De voor leeftijd aangepaste dosering wordt bepaald door de instructies van het productiebedrijf. In de 24 uur voorafgaand aan het onderzoek is volgens de instructies van het productiebedrijf geen inname van vast voedsel toegestaan.

Groep B (gesplitste dosis PMC): patiënten krijgen de eerste orale dosis PMC verdund in 150 ml water (Picoprep; Ferring Italia, Milaan, Italië) om 19.00 uur op de dag vóór colonoscopie en de tweede om 06.00 uur: 00 uur op de ochtend van de dag van de coloscopie (¼ zakje voor

kinderen < 6 jaar, ½ sachet voor kinderen van 6-12 jaar, en een sachet voor kinderen >12 jaar). Inname van ten minste 40-50 ml/kg (maximaal 2 L) heldere vloeistoffen (koude thee, gatorade enz.) wordt aanbevolen na elke dosis. De voor leeftijd aangepaste dosering wordt bepaald door de instructies van het productiebedrijf. In de 24 uur voorafgaand aan het onderzoek is volgens de instructies van het productiebedrijf geen inname van vast voedsel toegestaan.

In beide groepen wordt een maagsonde ingebracht als het kind niet binnen het eerste uur de voorgeschreven hoeveelheid reinigingspreparaat heeft gedronken.

De preparaten worden verstrekt door een verpleegster die zorgvuldig uitlegt hoe de producten moeten worden ingenomen, en benadrukt het belang van volledige inname van de oplossing om een ​​veilige en effectieve procedure te garanderen. Bovendien krijgt elke patiënt dieetinstructies: dieet met weinig residu gedurende 3 dagen vóór colonoscopie. Tijdens en na de darmvoorbereiding is vast voedsel niet toegestaan. Heldere vloeistof mag tot 2 uur voor de ingreep worden ingenomen. Alle coloscopieën worden uitgevoerd tussen 11.00 en 15.00 uur door twee endoscopisten.

Evaluatie van darmvoorbereidingen

Doeltreffendheid. De werkzaamheid van de voorbereiding zal worden beoordeeld door de geblindeerde endoscopist volgens de Boston Bowel Preparation scale (BBPS) (14), bestaande uit een vierpuntsscoresysteem dat wordt toegepast op elk van de drie brede regio's van de dikke darm: rechter colon, transversale colon en linker colon Bovendien wordt de algehele reiniging van de dikke darm gescoord door de scores van elk segment op te tellen. Voor het onderzoek wordt de totale score van 0 tot 9 verdeeld in vier verschillende klassen: uitstekende reiniging (totale score 8-9), goede reiniging (totale score 6-7), slechte reiniging (totale score 4-5) en onvoldoende reiniging (totaalscore 0-3). Voor de primaire werkzaamheidsvariabele worden uitstekende en goede reiniging beschouwd als "geslaagd" en slecht of onvoldoende als "mislukt".

Volgens een normale klinische praktijk zullen alle onderzoeken worden uitgevoerd met een pediatrische colonoscoop onder algemene anesthesie.

Veiligheid. Vitale functies, volledig lichamelijk onderzoek en routinematige bloedtesten zullen worden uitgevoerd op het moment van inschrijving van de patiënt en op de dag van colonoscopie en omvatten lever- en nierfunctietest, kalium, magnesium, natrium, chloriden en calcium. Bijwerkingen worden beoordeeld op de dag van de colonoscopie door middel van directe ondervraging en telefonisch interview 48-96 uur na de colonoscopie. Alle nieuwe symptomen worden beschouwd als behandelingsgerelateerd en zijn meegenomen in de analyse. Elk symptoom dat zich na de behandeling manifesteerde (behalve de symptomen die worden verwacht en opgenomen in de beoordeling van de gastro-intestinale verdraagbaarheid) en exacerbaties van reeds bestaande symptomen worden verondersteld verband te houden met het darmvoorbereidingsregime.

Verdraagzaamheid, aanvaardbaarheid en naleving. Op de ochtend van de colonoscopie, vlak voor de ingreep, ondervroeg een verpleegkundige elke patiënt over zijn/haar ervaring door middel van een gestandaardiseerde vragenlijst (zie hieronder). Patiënten zullen worden geïnformeerd over de verdraagbaarheid, de noodzaak van plaatsing van een neussonde, de aanvaardbaarheid en de therapietrouw. De endoscopist mag niet deelnemen aan de ondervraging of het begeleiden van het klinisch interview voorafgaand aan de coloscopie.

Beoordeling van de verdraagbaarheid zal gebaseerd zijn op het vastleggen van het optreden en de ernst van gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, opgeblazen gevoel, buikpijn/krampen en anaal ongemak. Een 5-puntsschaal (1 = ernstig beangstigend, 2 = beangstigend, 3 = hinderlijk, 4 = licht en 5 = geen) wordt gebruikt om de verdraagbaarheid te scoren (10). De noodzaak van het inbrengen van een neussonde zal ook worden beoordeeld.

Het gemak van het innemen of doorslikken van de oplossing wordt beoordeeld volgens de volgende schaal: zeer ernstig ongerief = 4, ernstig ongerief = 3, matig ongerief = 2, licht ongerief = 1, geen ongerief = 0.

De bereidheid om indien nodig hetzelfde type darmvoorbereiding te herhalen, zal ook worden geëvalueerd. Naleving wordt gescoord op een 3-puntsschaal volgens het percentage dronken oplossing (uitstekend: inname van de hele oplossing; goed: inname van ten minste 75% van de oplossing; slecht: inname van < 75%).

Randomisatie en blindering

Een gerandomiseerde, door de computer gegenereerde lijst in blokken van zes zal worden opgesteld door een biostatisticus en in aanmerking komende kinderen werden toegewezen aan een van de twee darmvoorbereidingen, gestratificeerd naar drie leeftijdsgroepen; 2-7 jaar, 8-13 jaar en 14-18 jaar. Een kliniekverpleegkundige zal het behandelingsregime alleen toewijzen na schriftelijke toestemming van een van de onderzoekers. Het reinigingsregime wordt rechtstreeks aan het gezin verstrekt.

Het onderzoek zal waarnemersblind zijn: de endoscopisten mogen geen activiteiten uitvoeren die verband houden met de studievoorbereiding voorafgaand aan en na colonoscopie en zullen elke discussie met de patiënten en het personeel vermijden die het type darmvoorbereiding zou kunnen onthullen.

Statistische analyse

Op basis van resultaten van eerdere onderzoeken naar darmvoorbereiding met PMC bij volwassen patiënten werd een slagingspercentage van ongeveer 75% aangenomen (15) verschil in werkzaamheid van 10% (80% bij gesplitste dosis vs. 70% bij eenmalige dosis) tussen de twee groepen, met een onderzoeksvermogen van 80%, een alfafout van 0,05 en een betrouwbaarheidsinterval van 95%, zullen de berekende steekproefomvang 290 patiënten in elke arm zijn.

Voor univariate analyse worden vergelijkingen tussen groepen uitgevoerd met behulp van de Student's t-toets, de chi-kwadraattoets of de Fisher's exact-toets, naargelang het geval. De Mann - Whitney-test zal worden gebruikt om niet-gepaarde, niet-parametrische variabelen te vergelijken. Multivariate analyse zal worden gebruikt voor de primaire uitkomstvariabelen, in een logistiek stapsgewijs regressiemodel. De statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van absolute en relatieve frequentietabellen en onvoorziene gebeurtenissen

tafels. De statistische significantie wordt vastgesteld op p < 0,05. De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS, versie 23.0.