Picoprep Split-Dose vor der Koloskopie bei Kindern

Das Hauptziel dieser Prüfer-verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie (RCT) besteht darin, die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Akzeptanz von zwei PMC-Dosierungsschemata (Standardschema vs. Split-Dose-Schema) zu vergleichen.

Die sekundären Ziele sind die folgenden:

• Bewertung unerwünschter Ereignisse;
• Beurteilung von Symptomen im Zusammenhang mit Dickdarmspüllösungen;
• Überwachung der Leichtigkeit der Einnahme des Präparats;
• Identifizierung der Bereitschaft der Patienten, das Verfahren zu wiederholen;
• Auswertung der von den Patienten freiwillig eingenommenen Menge des Präparates.

Endpunkte

Primäre Endpunkte sind die gesamte Dickdarmreinigung, definiert als die Rate der "erfolgreichen" Reinigung (ausgezeichnete und gute Punktzahlen im BBPS, d. h. ≥ 6 Punkte) der beiden Präparate.

Zu den sekundären Endpunkten gehören: 1) die Rate unerwünschter Ereignisse, 2) die Rate spezifischer Ereignisse

Symptome im Zusammenhang mit Colonlavage-Lösungen, 3) die Rate der Kinder, die erklärten, dass die Einnahme der Lösung einfach sei, 4) die Rate der Kinder, die erklärten, dass sie bereit wären, das gleiche Präparateschema bei Bedarf zu wiederholen, 5) die Rate der Kinder nehmen eine Lösungsmenge von ≥ 75 % ein.

PATIENTEN UND METHODEN

Studiendesign

Dies wird eine multizentrische, randomisierte, nicht-pharmakologische, beobachterblinde Parallelgruppenstudie sein, die in Italien durchgeführt wird.

Die Studie wird als nicht-pharmakologisch angesehen, da wir die Standarddosis verwenden, die mit zwei verschiedenen Zeitpunkten verabreicht wird (Annahme der gesamten Zubereitung am Tag vor dem Untersuchungsverfahren vs. Annahme der ersten Hälfte der oralen Dosen am Tag vor der Koloskopie und der zweiten am Morgen des Tages der Darmspiegelung).

Die aufgenommenen Patienten werden in einen der beiden Arme randomisiert, die die folgende Behandlung anbieten:

Gruppe A: Sie erhalten eine PCM-Standarddosis, die die Annahme der gesamten Dosis des Präparats am Tag vor dem Untersuchungsverfahren vorsieht; Gruppe B: Sie erhalten am Vortag und am Morgen des Tages der Koloskopie PCM-Splitdosis.

Studiendauer

Die Gesamtdauer dieser Studie wird voraussichtlich 18 Monate ab Genehmigung durch die Ethikkommission betragen, wobei von einer erwarteten Aufnahmedauer von 16 Monaten ausgegangen wird.

Unerwünschte Ereignisse werden am Tag der Koloskopie durch direkte Befragung und durch Telefoninterview 48-96 Stunden nach der Koloskopie beurteilt.

Teilnehmer

Teilnahmeberechtigt sind alle aufeinanderfolgenden Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren, die sich in den beteiligten Einrichtungen einer elektiven Koloskopie unterziehen, mit einer vom Elternteil / Erziehungsberechtigten unterzeichneten Einverständniserklärung. Ausschlusskriterien sind: 1) Erfordernis einer dringenden Darmspiegelung, 2) Darmverschluss, 3) bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Wirk- oder sonstigen Bestandteile, 4) klinisch signifikantes Elektrolyt-Ungleichgewicht, 5) vorherige Darmresektion, 6) bekannte metabolische, renale und kardiale Krankheit.

Eine schriftliche Zustimmung von jungen Patienten und eine Einverständniserklärung des Erziehungsberechtigten und von Patienten über vierzehn Jahren werden eingeholt

Eingriffe

Gruppe A (PMC-Standarddosis): Die Patienten erhalten zwei orale Dosen Natriumpicosulfat plus Magnesiumoxid und Zitronensäure (Picoprep), jeweils verdünnt in 150 ml Wasser, um 17:00 Uhr und 4 Stunden später am Vorabend Koloskopie (¼ Beutel für Kinder < 6 Jahre, ½ Beutel für Kinder von 6-12 Jahren und ein Beutel für Kinder > 12 Jahre). Die Einnahme von mindestens 40-50 ml/kg (maximal 2 l) klarer Flüssigkeiten (kalter Tee, Gatorade usw.) wird nach jeder Dosis empfohlen. Die altersangepasste Dosierung richtet sich nach den Angaben der Herstellerfirma. In den 24 Stunden vor der Untersuchung ist gemäß den Anweisungen der Herstellerfirma keine feste Nahrungsaufnahme erlaubt.

Gruppe B (PMC Split-Dose): Die Patienten erhalten die erste orale Dosis PMC verdünnt in 150 ml Wasser (Picoprep; Ferring Italia, Mailand, Italien) um 19:00 Uhr des Tages vor der Koloskopie und die zweite Dosis um 06:00 Uhr: 00 Uhr am Morgen des Tages der Darmspiegelung (¼ Beutel für

Kinder < 6 Jahre, ½ Beutel für Kinder von 6-12 Jahren und ein Beutel für Kinder > 12 Jahre). Die Einnahme von mindestens 40-50 ml/kg (maximal 2 l) klarer Flüssigkeiten (kalter Tee, Gatorade usw.) wird nach jeder Dosis empfohlen. Die altersangepasste Dosierung richtet sich nach den Angaben der Herstellerfirma. In den 24 Stunden vor der Untersuchung ist gemäß den Anweisungen der Herstellerfirma keine feste Nahrungsaufnahme erlaubt.

In beiden Gruppen wird eine nasogastrale Sonde eingelegt, wenn das Kind nicht innerhalb der ersten Stunde die vorgeschriebene Menge des Reinigungspräparats getrunken hat.

Die Präparate werden von einer Krankenschwester ausgegeben, die sorgfältig erklärt, wie die Produkte eingenommen werden sollten, und betont, wie wichtig die vollständige Einnahme der Lösung ist, um ein sicheres und wirksames Verfahren zu gewährleisten. Darüber hinaus erhält jeder Patient Diätanweisungen: rückstandsarme Diät für 3 Tage vor der Koloskopie. Während und nach der Darmvorbereitung ist keine feste Nahrung erlaubt. Klare Flüssigkeit konnte bis 2 Stunden vor dem Eingriff eingenommen werden. Alle Koloskopien werden zwischen 11:00 und 15:00 Uhr von zwei Endoskopikern durchgeführt.

Bewertung von Darmpräparaten

Wirksamkeit. Die Wirksamkeit der Präparation wird vom verblindeten Endoskopiker gemäß der Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) (14) bewertet, die aus einem Vier-Punkte-Bewertungssystem besteht, das auf jede der drei breiten Regionen des Dickdarms angewendet wird: rechter Dickdarm, Querdarm und linker Dickdarm Darüber hinaus wird die Gesamtreinigung des Dickdarms bewertet, indem die Bewertungen jedes Segments summiert werden. Für die Studie wird die Gesamtnote von 0 bis 9 in vier verschiedene Klassen eingeteilt: hervorragende Reinigung (Gesamtnote 8-9), gute Reinigung (Gesamtnote 6-7), schlechte Reinigung (Gesamtnote 4-5) und unzureichende Reinigung (Gesamtnote 0-3). Für die primäre Wirksamkeitsvariable wird eine ausgezeichnete und gute Reinigung als "erfolgreich" und eine schlechte oder unzureichende Reinigung als "Mißerfolg" betrachtet.

Gemäß der üblichen klinischen Praxis werden alle Untersuchungen mit einem pädiatrischen Koloskop unter Vollnarkose durchgeführt.

Sicherheit. Vitalzeichen, vollständige körperliche Untersuchung und routinemäßige Bluttests werden zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme und am Tag der Koloskopie durchgeführt und beinhalten Leber- und Nierenfunktionstests, Kalium, Magnesium, Natrium, Chloride und Kalzium. Unerwünschte Ereignisse werden am Tag der Koloskopie durch direkte Befragung und durch Telefoninterview 48-96 Stunden nach der Koloskopie beurteilt. Alle neuen Symptome gelten als behandlungsbedingt und wurden in die Analyse aufgenommen. Es wird davon ausgegangen, dass alle Symptome, die sich nach der Behandlung manifestieren (mit Ausnahme der erwarteten und in die Bewertung der gastrointestinalen Verträglichkeit einbezogenen) und Exazerbationen vorbestehender Symptome mit dem Darmvorbereitungsschema zusammenhängen.

Verträglichkeit, Akzeptanz und Compliance. Am Morgen der Koloskopie, unmittelbar vor dem Eingriff, befragte eine Pflegekraft jeden Patienten anhand eines standardisierten Fragebogens (siehe unten) zu seinen Erfahrungen. Die Patienten werden nach Verträglichkeit, Notwendigkeit einer nasogastralen Sondenanlage, Akzeptanz und Compliance befragt. Der Endoskopiker darf nicht an der Befragung teilnehmen oder das klinische Gespräch vor der Koloskopie beaufsichtigen.

Die Beurteilung der Verträglichkeit basiert auf der Aufzeichnung des Auftretens und der Schwere von GI-Symptomen wie Übelkeit, Blähungen, Bauchschmerzen/Krämpfen und Analbeschwerden. Zur Bewertung der Verträglichkeit wird eine 5-Punkte-Skala (1 = stark belastend, 2 = belastend, 3 = störend, 4 = leicht und 5 = nicht vorhanden) verwendet (10). Die Notwendigkeit einer Magensondeneinführung wird ebenfalls beurteilt.

Die Leichtigkeit der Einnahme oder des Schluckens der Lösung wird anhand der folgenden Skala bewertet: sehr starke Belastung = 4, starke Belastung = 3, mäßige Belastung = 2, leichte Belastung = 1, keine Belastung = 0.

Die Bereitschaft, die gleiche Art der Darmvorbereitung bei Bedarf zu wiederholen, wird ebenfalls bewertet. Die Einhaltung wird auf einer 3-Punkte-Skala entsprechend dem Prozentsatz der getrunkenen Lösung bewertet (ausgezeichnet: Einnahme der gesamten Lösung; gut: Einnahme von mindestens 75 % der Lösung; schlecht: Einnahme von < 75 %).

Randomisierung und Verblindung

Eine randomisierte, computergenerierte Liste in Sechserblöcken wird von einem Biostatistiker erstellt, und berechtigte Kinder wurden einem der beiden Darmpräparate zugeteilt, stratifiziert nach drei Altersgruppen; 2-7 Jahre, 8-13 Jahre und 14-18 Jahre. Eine Klinikschwester wird das Behandlungsschema nur dann zuweisen, wenn eine schriftliche Zustimmung von einem der Prüfärzte eingeholt wurde. Das Reinigungsprogramm wird direkt an die Familie ausgegeben.

Die Studie wird beobachterblind durchgeführt: Die Endoskopiker dürfen vor und nach der Koloskopie keine Aktivitäten im Zusammenhang mit der Studienvorbereitung durchführen und vermeiden jegliche Diskussion mit den Patienten und dem Personal, die die Art der Darmvorbereitung offenlegen könnten.

Statistische Analyse

Basierend auf Ergebnissen früherer Studien zur Darmvorbereitung mit PMC bei erwachsenen Patienten wurde eine Erfolgsrate von etwa 75 % angenommen (15) Wirksamkeitsunterschied von 10 % (80 % bei Split-Dose vs. 70 % bei Einzeldosis) zwischen den Zwei Gruppen mit einer Power of Study von 80 %, einem Alpha-Fehler von 0,05 und einem Konfidenzintervall von 95 % berechneten eine Stichprobengröße von 290 Patienten in jedem Arm.

Für die univariate Analyse werden Vergleiche zwischen den Gruppen je nach Bedarf unter Verwendung des Student-t-Tests, des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests durchgeführt. Der Mann-Whitney-Test wird verwendet, um ungepaarte, nichtparametrische Variablen zu vergleichen. Für die primären Ergebnisvariablen wird eine multivariate Analyse in einem logistischen schrittweisen Regressionsmodell verwendet. Die statistische Analyse wird unter Verwendung von absoluten und relativen Häufigkeitstabellen und Kontingenzen durchgeführt

Tische. Die statistische Signifikanz wird auf p < 0,05 gesetzt. Die Analyse wird mit SPSS Version 23.0 durchgeführt.