Picoprep osztott dózisú kolonoszkópia előtt gyermekeknél

Ennek a kutató által vakon végzett, randomizált, kontrollált vizsgálatnak (RCT) az elsődleges célja a két PMC adagolási rend (standard és osztott dózisú séma) hatékonyságának, tolerálhatóságának és elfogadhatóságának összehasonlítása.

A másodlagos célok a következők:

• a nemkívánatos események értékelése;
• a vastagbélmosó oldatokhoz kapcsolódó tünetek értékelése;
• figyelemmel kíséri a készítmény szedésének egyszerűségét;
• a betegek hajlandóságának azonosítása az eljárás megismétlésére;
• a betegek által önként felvett készítmény mennyiségének értékelése.

Végpontok

Az elsődleges végpont a teljes vastagbéltisztítás lesz, amelyet a „sikeres” tisztítás arányaként határoznak meg (kiváló és jó pontszámok a BBPS-ben, azaz ≥ 6 pont) a két előkészítési sémában.

A másodlagos végpontok a következők: 1) a nemkívánatos események aránya, 2) a specifikusak aránya

a vastagbélmosó oldatokkal kapcsolatos tünetek, 3) azoknak a gyerekeknek az aránya, akik úgy nyilatkoztak, hogy az oldat bevitele könnyű volt, 4) azoknak a gyerekeknek az aránya, akik úgy nyilatkoztak, hogy hajlandóak lennének megismételni ugyanazt az előkészítési kúrát, ha szükséges, 5) a ≥ 75%-os oldatot szedő gyermekek esetében.

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK

Dizájnt tanulni

Ez egy többközpontú, randomizált, nem gyógyszeres, megfigyelő-vak, párhuzamos csoportos vizsgálat lesz Olaszországban.

A vizsgálatot nem farmakológiainak tekintjük, mivel a standard adagot két különböző időzítéssel alkalmazzuk (a teljes készítmény feltételezése a vizsgálati eljárást megelőző napon, illetve a per os adagok első felének feltételezése a kolonoszkópia előtti napon és a második napon a kolonoszkópia napjának reggelén).

A bevont betegeket véletlenszerűen besorolják a következő kezelést biztosító két kar egyikébe:

A csoport: a vizsgálati eljárást megelőző napon PCM standard dózist kapnak, amely lehetővé teszi a készítmény teljes dózisának feltételezését; B csoport: az előző napon és a kolonoszkópia napjának reggelén osztott dózisú PCM-et kapnak.

Tanulmányi időszak

Ennek a vizsgálatnak a teljes időtartama az etikai bizottság jóváhagyásától számított 18 hónapig tart, 16 hónapos beiratkozási időtartamot feltételezve.

A nemkívánatos események értékelése a kolonoszkópia napján közvetlen kikérdezéssel és telefonos interjúval történik a kolonoszkópia után 48-96 órával.

Résztvevők

A részvételre jogosult minden olyan 2-18 év közötti, egymást követő gyermek, aki az érintett intézményekben a szülő/gondviselő által aláírt tájékozott beleegyezésével választható vastagbéltükrözésen esik át. A kizárási kritériumok a következők: 1) sürgős kolonoszkópia szükségessége, 2) bélelzáródás, 3) ismert vagy feltételezett túlérzékenység a hatóanyaggal vagy más összetevőkkel szemben, 4) klinikailag jelentős elektrolit-egyensúlyzavar, 5) előzetes bélreszekció, 6) ismert metabolikus, vese- és szívbetegség betegség.

A fiatal betegek írásbeli hozzájárulását, valamint a törvényes gyám és a tizennégy éven felüli betegek tájékozott beleegyezését kell beszerezni

Beavatkozások

A csoport (PMC standard dózis): a betegek két orális adag nátrium-pikoszulfátot, valamint magnézium-oxidot és citromsavat (Picoprep) kapnak, mindegyiket 150 ml vízzel hígítva 17:00-kor, majd 4 órával később este, a kezelés előtt. kolonoszkópia (¼ tasak 6 évesnél fiatalabb gyermekek számára, ½ tasak 6-12 éves gyermekek számára és egy tasak 12 év feletti gyermekek számára). Minden adag után legalább 40-50 ml/kg (maximum 2 l) tiszta folyadék (hideg tea, gatorade stb.) fogyasztása javasolt. Az életkorhoz igazított adagolást a gyártó cég utasításai határozzák meg. A vizsgálatot megelőző 24 órában szilárd élelmiszer fogyasztása tilos a gyártó cég utasításai szerint.

B csoport (PMC osztott dózis): a betegek a kolonoszkópia előtti napon 19:00-kor kapják meg a betegek az első orális PMC-dózist 150 ml vízzel hígítva (Picoprep; Ferring Italia, Milánó, Olaszország) a kolonoszkópia előtti napon 19:00-kor, a másodikat pedig 06-kor: 00 óra a kolonoszkópia napjának reggelén (¼ tasak a

6 évesnél fiatalabb gyermekek, ½ tasak 6-12 éves gyermekek számára és egy tasak 12 év feletti gyermekek számára). Minden adag után legalább 40-50 ml/kg (maximum 2 l) tiszta folyadék (hideg tea, gatorade stb.) fogyasztása javasolt. Az életkorhoz igazított adagolást a gyártó cég utasításai határozzák meg. A vizsgálatot megelőző 24 órában szilárd élelmiszer fogyasztása tilos a gyártó cég utasításai szerint.

Mindkét csoportban nazogasztrikus szondát helyeznek be, ha a gyermek nem itta meg az előírt mennyiségű tisztító készítményt az első órában.

A készítményeket egy nővér fogja kiadni, aki gondosan elmagyarázta, hogyan kell a termékeket szedni, hangsúlyozva az oldat teljes bevitelének fontosságát a biztonságos és hatékony eljárás érdekében. Ezen túlmenően, minden betegnek étrendi utasításokat kell adni: maradékanyag-szegény diéta 3 napig a kolonoszkópia előtt. A bél előkészítése során és után szilárd étel nem megengedett. Tiszta folyadékot az eljárás előtt 2 órával lehet inni. Az összes kolonoszkópiát 11:00 és 15:00 óra között két endoszkópos végzi.

A bélkészítmények értékelése

Hatékonyság. A preparáció hatékonyságát a vak endoszkópos fogja értékelni a Boston Bowel Preparation skála (BBPS) (14) szerint, amely a vastagbél mindhárom széles régiójára alkalmazott négypontos pontozási rendszerből áll: jobb vastagbél, keresztirányú vastagbél és bal vastagbél. Ezenkívül a vastagbél általános tisztítását az egyes szegmensek pontszámainak összegzésével pontozzák. A vizsgálat során a 0-tól 9-ig terjedő összpontszámot négy különböző osztályba osztják: kiváló tisztítás (összpontszám 8-9), jó tisztítás (összpontszám 6-7), gyenge tisztítás (összpontszám 4-5) és nem megfelelő tisztítás (összpontszám 0-3). Az elsődleges hatékonysági változó esetében a kiváló és jó tisztítást „sikeresnek”, a gyenge vagy nem megfelelőt pedig „sikertelennek” kell tekinteni.

A szokásos klinikai gyakorlat szerint minden vizsgálatot gyermekkori kolonoszkóppal végeznek általános érzéstelenítésben.

Biztonság. A betegfelvételkor és a kolonoszkópia napján az életjeleket, a teljes fizikális vizsgálatot és a rutin vérvizsgálatokat végzik el, beleértve a máj- és vesefunkciós, kálium-, magnézium-, nátrium-, klorid- és kalciumvizsgálatot. A nemkívánatos események értékelése a kolonoszkópia napján közvetlen kikérdezéssel és telefonos interjúval történik a kolonoszkópia után 48-96 órával. Minden új tünet kezeléssel összefüggőnek tekintendő, és bekerült az elemzésbe. A kezelést követően jelentkező bármely tünet (kivéve a várt és a GI-tolerálhatóság értékelésében szereplő tüneteket) és a már meglévő tünetek súlyosbodása a bélelőkészítési renddel kapcsolatosnak tekintendő.

Tolerálhatóság, elfogadhatóság és megfelelés. A kolonoszkópia reggelén, közvetlenül a beavatkozás előtt, egy ápolónő standardizált kérdőív segítségével (lásd alább) minden pácienst kikérdezett tapasztalatairól. A betegeket megkérdezik a tolerálhatóságról, a nazogasztrikus szonda elhelyezésének szükségességéről, az elfogadhatóságról és a megfelelőségről. Az endoszkópos szakorvos nem vehet részt a kihallgatáson vagy nem ellenőrizheti a klinikai interjút a kolonoszkópia előtt.

A tolerálhatóság értékelése a GI-tünetek, például hányinger, puffadás, hasi, fájdalom/görcsök és végbélen belüli kényelmetlenség előfordulásának és súlyosságának rögzítésén alapul. A tolerálhatóság (10) értékeléséhez 5 fokozatú skálát (1 = súlyosan szorongató, 2 = nyugtalanító, 3 = zavaró, 4 = enyhe és 5 = nincs) kell használni. Felmérik a nasogasztrikus szonda behelyezésének szükségességét is.

Az oldat bevételének vagy lenyelésének könnyűsége a következő skála szerint kerül besorolásra: nagyon súlyos szorongás = 4, súlyos szorongás = 3, közepes szorongás = 2, enyhe szorongás = 1, nincs szorongás = 0.

Az ugyanilyen típusú bélelőkészítés megismétlésére való hajlandóságot is értékelni fogják, ha szükséges. A megfelelőséget a részeg oldat százalékos aránya szerint 3-as skálán értékelik (kiváló: a teljes oldat bevitele; jó: az oldat legalább 75%-ának bevitele; rossz: < 75% -os bevitel).

Randomizálás és vakítás

Egy biostatisztikus véletlenszerűen, számítógéppel generált listát készít hatos blokkokban, és a jogosult gyermekeket kiosztották a két bélkészítmény egyikére, három korcsoport szerint rétegezve; 2-7 év, 8-13 év és 14-18 év. A klinika ápolója csak az egyik vizsgáló írásbeli beleegyezése után rendeli ki a kezelési rendet. A takarítási rendet közvetlenül a családnak adják ki.

A vizsgálat megfigyelő vak lesz: az endoszkóposok nem végezhetnek semmilyen, a vizsgálat előkészítésével kapcsolatos tevékenységet a kolonoszkópia előtt és után, és kerülik a betegekkel és a személyzettel folytatott megbeszéléseket, amelyek felfedhetik a bél előkészítésének típusát.

Statisztikai analízis

Felnőtt betegeken végzett PMC-vel végzett bélpreparációra vonatkozó korábbi vizsgálatok eredményei alapján körülbelül 75%-os sikerarányt feltételeztek (15), a hatásosságban 10%-os különbséget (80% osztott dózisban vs. 70% egyszeri dózisban) a betegek között. két csoport, ahol a vizsgálati teljesítmény 80%, az alfa hiba 0,05 és a konfidencia-intervallum 95%, a számított mintanagyság mindkét karon 290 beteg lesz.

Az egyváltozós elemzéshez a csoportok közötti összehasonlítást a Student-féle t-próba, a khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével kell elvégezni. A Mann-Whitney tesztet nem párosított, nem paraméteres változók összehasonlítására használjuk. Az elsődleges kimeneti változókra többváltozós analízist alkalmazunk egy logisztikus lépésenkénti regressziós modellben. A statisztikai elemzés abszolút és relatív gyakorisági táblázatok és kontingencia felhasználásával történik

táblázatok. A statisztikai szignifikancia értéke p < 0,05. Az elemzés az SPSS 23.0-s verziójával történik.