Picoprep Delt dose før koloskopi hos barn

Hovedmålet med denne etterforskerblindede, randomiserte, kontrollerte studien (RCT) vil være å sammenligne effektiviteten, tolerabiliteten og akseptabiliteten til to PMC-doseringsregimer (standardregime vs delt doseregime).

De sekundære målene er følgende:

• evaluering av uønskede hendelser;
• vurdering av symptomer assosiert med kolonskyllingsløsninger;
• overvåke hvor enkelt det er å ta preparatet;
• identifikasjon av pasientens vilje til å gjenta prosedyren;
• evaluering av mengden preparat som pasienter frivillig tar.

Endepunkter

Primære endepunkter vil være den generelle kolonrensingen definert som frekvensen av "vellykket" rensing (utmerket og god score i BBPS, dvs. ≥ 6 poeng) for de to forberedelsesregimene.

Sekundære endepunkter vil inkludere: 1) frekvensen av uønskede hendelser, 2) frekvensen av spesifikke

symptomer assosiert med kolonskyllingsløsninger, 3) frekvensen av barn som erklærte at inntaket av løsningen var lett, 4) frekvensen av barn som erklærte at de ville være villige til å gjenta samme forberedelsesregime hvis nødvendig, 5) frekvensen av barn som tar en mengde oppløsning ≥ 75 %.

PASIENTER OG METODER

Studere design

Dette vil være en multisenter, randomisert, ikke-farmakologisk, observatørblind, parallell gruppestudie utført i Italia.

Studien regnes som ikke-farmakologisk fordi vi vil bruke standarddosen administrert med to forskjellige tidspunkter (antakelse om hele preparatet dagen før undersøkelsesprosedyren kontra antakelsen av den første halvdelen av orale doser dagen før koloskopi og den andre om morgenen dagen for koloskopi).

Pasientene som er registrert vil bli randomisert i en av de to armene som gir følgende behandling:

Gruppe A: de vil motta PCM standarddose som sørger for antakelse av hele dosen av preparatet dagen før undersøkelsesprosedyren; Gruppe B: de vil motta PCM delt dose administrert dagen før og om morgenen dagen for koloskopi.

Studieperiode

Den totale varigheten av denne studien forventes å være 18 måneder fra godkjenning av den etiske komiteen, forutsatt en forventet påmeldingsvarighet på 16 måneder.

Uønskede hendelser vil bli vurdert på koloskopidagen ved direkte avhør og telefonintervju 48-96 timer etter koloskopi.

Deltakere

Kvalifiserte deltakere vil være alle påfølgende barn i alderen 2-18 år som gjennomgår elektiv koloskopi i de involverte institusjonene med informert samtykke signert av foreldre/foresatte. Eksklusjonskriterier er: 1) krav om akutt koloskopi, 2) tarmobstruksjon, 3) kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre ingredienser, 4) klinisk signifikant elektrolyttubalanse, 5) tidligere tarmreseksjon, 6) kjent metabolsk, nyre- og hjertesykdom. sykdom.

Skriftlig samtykke fra unge pasienter og informert samtykke fra verge og pasienter over fjorten år vil bli innhentet

Intervensjoner

Gruppe A (PMC standarddose): Pasienter vil motta to orale doser natriumpikosulfat pluss magnesiumoksid og sitronsyre (Picoprep), hver fortynnet i 150 ml vann, kl. 17.00 og 4 timer senere på kvelden før koloskopi (¼ pose for barn < 6 år, ½ pose for barn 6-12 år, og en pose for barn >12 år). Inntak av minst 40-50 ml/kg (maks. 2 L) klar væske (kald te, gatorade etc..) vil bli anbefalt etter hver dose. Den aldersjusterte doseringen er diktert av instruksjonene fra produksjonsselskapet. Ingen inntak av fast føde er tillatt i løpet av 24 timer før undersøkelsen i henhold til instruksjonene fra produksjonsselskapet.

Gruppe B (PMC delt dose): pasienter vil motta de første orale dosene av PMC fortynnet i 150 ml vann (Picoprep; Ferring Italia, Milano, Italia) kl. 19.00 dagen før koloskopi og den andre kl. 06. 00 timer om morgenen koloskopidagen (¼ pose for

barn < 6 år, ½ pose for barn 6-12 år, og en pose for barn >12 år). Inntak av minst 40-50 ml/kg (maks. 2 L) klar væske (kald te, gatorade etc..) vil bli anbefalt etter hver dose. Den aldersjusterte doseringen er diktert av instruksjonene fra produksjonsselskapet. Ingen inntak av fast føde er tillatt i løpet av 24 timer før undersøkelsen i henhold til instruksjonene fra produksjonsselskapet.

I begge grupper vil en nasogastrisk sonde settes inn dersom barnet ikke klarte å drikke den foreskrevne mengden rensepreparat innen den første timen.

Preparatene vil bli utlevert av en sykepleier som nøye forklarte hvordan produktene skal tas, og understreker viktigheten av fullstendig inntak av løsningen for å sikre en sikker og effektiv prosedyre. I tillegg vil hver pasient få kostholdsinstruksjoner: lavresterdiett i 3 dager før koloskopi. Under og etter tarmforberedelse vil fast føde ikke tillates. Klar væske kan tas inntil 2 timer før prosedyren. All koloskopi vil bli utført mellom 11.00 og 15.00 av to endoskoper.

Evaluering av tarmpreparater

Effektivitet. Preparatets effektivitet vil bli evaluert av den blindede endoskopisten i henhold til Boston Bowel Preparation-skalaen (BBPS) (14) som består av et firepunkts scoringssystem som brukes på hver av de tre brede områdene av tykktarmen: høyre tykktarm, tverrgående tykktarm og venstre tykktarm I tillegg vil generell rensing av tykktarmen bli skåret ved å summere poengsummene for hvert segment. For studien vil totalskåren fra 0 til 9 deles inn i fire forskjellige klasser: utmerket rensing (totalscore 8-9), god rensing (totalscore 6-7), dårlig rensing (totalscore 4-5) og utilstrekkelig rensing (totalscore 0-3). For den primære effektvariabelen vil utmerket og god rensing anses som "vellykket" og dårlig eller utilstrekkelig som "mislykket".

I henhold til vanlig klinisk praksis vil alle undersøkelser utføres med pediatrisk koloskop under generell anestesi.

Sikkerhet. Vitale tegn, fullstendig fysisk undersøkelse og rutinemessige blodprøver vil bli utført på tidspunktet for pasientregistrering og på dagen for koloskopi og inkludert lever- og nyrefunksjonstest, kalium, magnesium, natrium, klorider og kalsium. Uønskede hendelser vil bli vurdert på koloskopidagen ved direkte avhør og telefonintervju 48-96 timer etter koloskopi. Alle nye symptomer vil anses å være behandlingsrelaterte og er inkludert i analysen. Ethvert symptom som manifesterte seg etter behandlingen (unntatt de som forventes og inkludert i evalueringen av GI-tolerabilitet) og forverring av eksisterende symptomer vil antas å være relatert til tarmforberedelsesregimet.

Tolerabilitet, akseptabilitet og etterlevelse. På morgenen av koloskopi, rett før prosedyren, spurte en sykepleier hver pasient om hans/hennes opplevelse ved å bruke et standardisert spørreskjema (se nedenfor). Pasienter vil bli spurt om tolerabilitet, behov for plassering av nasogastrisk sonde, aksept og etterlevelse. Endoskopisten vil ikke få delta i avhøret eller overvåke det kliniske intervjuet før koloskopi.

Tolerabilitetsvurdering vil være basert på registrering av forekomst og alvorlighetsgrad av GI-symptomer som kvalme, oppblåsthet, mage, smerter/kramper og analt ubehag. En 5-punkts skala (1 = sterkt plagsomt, 2 = plagsomt, 3 = plagsomt, 4 = lett og 5 = ingen), vil bli brukt for å skåre toleransen (10). Behovet for innsetting av nasogastrisk sonde vil også bli vurdert.

Hvor lett det er å ta eller svelge løsningen vil bli gradert i henhold til følgende skala: svært alvorlige plager = 4, alvorlige plager = 3, moderate plager = 2, milde plager = 1, ingen plager = 0.

Vilje til å gjenta samme type tarmpreparat om nødvendig vil også bli vurdert. Samsvar vil bli skåret på en 3-punkts skala i henhold til prosentandelen av beruset løsning (utmerket: inntak av hele løsningen; god: inntak av minst 75 % av løsningen; dårlig: inntak på < 75 %).

Randomisering og blending

En randomisert datamaskingenerert liste i blokker på seks vil bli utarbeidet av en biostatistiker og kvalifiserte barn ble tildelt en av de to tarmpreparatene, stratifisert etter tre aldersgrupper; 2-7 år, 8-13 år og 14-18 år. En klinikksykepleier vil kun tildele behandlingsregime etter at skriftlig samtykke vil bli innhentet av en av etterforskerne. Rensekuren vil bli gitt direkte til familien.

Studien vil være observatørblind: endoskopistene vil ikke få lov til å utføre noen aktiviteter knyttet til studieforberedelse før og etter koloskopi og vil unngå enhver diskusjon med pasientene og personalet, som kan avsløre typen tarmforberedelse.

Statistisk analyse

Basert på resultater fra tidligere studier av tarmpreparering med PMC på voksne pasienter, ble det antatt en suksessrate på ca. 75 % (15) forskjell i effekt på 10 % (80 % i delt dose vs. 70 % i enkeltdose) mellom to grupper, med studiekraft 80 %, alfafeil 0,05 og konfidensintervall 95 % beregnet prøvestørrelse vil være 290 pasienter i hver arm.

For univariat analyse vil sammenligninger mellom grupper utføres ved å bruke Studentens t-test, kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test, etter behov. Mann - Whitney-testen vil bli brukt til å sammenligne ikke-parrede, ikke-parametriske variabler. Multivariat analyse vil bli brukt for de primære utfallsvariablene, i en logistisk trinnvis regresjonsmodell. Den statistiske analysen vil bli utført ved bruk av absolutte og relative frekvenstabeller og beredskap

tabeller. Den statistiske signifikansen vil bli satt til p < 0,05. Analysen vil bli utført ved hjelp av SPSS, versjon 23.0 versjon.