Injection intrapéritonéale de virus oncolytiques H101 pour les patients atteints d'ascite maligne réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
• Tumeur maligne solide diagnostiquée histologiquement.
• Ascite péritonéale maligne confirmée par examen cytologique.
• Les échecs de la chimiothérapie ou d'un autre traitement anticancéreux ou d'une chimiothérapie standard n'étaient plus envisageables.
• Groupe coopératif d'oncologie - Statut (statut ECOG) ≤ 2.
• espérance de vie > 8 semaines
• Volume d'ascite estimé> 1 L par tomodensitométrie.
• Au moins une paracentèse symptomatique dans les 4 semaines ainsi qu'un besoin clinique objectivement vérifié d'une deuxième paracentèse
• Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/uL, plaquettes ≥60 x 103u/L ; Bilirubine totale ≤ 3 x limite normale supérieure ; Aspartate Aminotransférase (SGOT), Alanine aminotransférase (SGPT) ≤ 5 x limite normale supérieure (LSN); Rapport international normalisé (INR) ≤1,25 ; Albumine ≥ 31 g/dL ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault).
• Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, le respect des mesures contraceptives, les visites et les examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou signes de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
• Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C ou par le VIH.
• Traitement antérieur (<4 semaines) ou concomitant avec une chimiothérapie systémique ou intrapéritonéale ou des agents biologiques tels que des anticorps monoclonaux.
• Maladie grave concomitante telle qu'une infection active.
• Alimentation entérale à l'entrée de l'étude.
• Iléus dans les 30 derniers jours
• > 70 % d'infiltration tumorale du foie ou d'obstruction de la veine porte.
• Maladie thromboembolique artérielle ou veineuse.

• Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Pancréatite aiguë ou chronique connue
  2. Tuberculose active
  3. Toute autre infection active (virale, fongique ou bactérienne) nécessitant un traitement systémique
  4. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Exceptions : les sujets atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolutif font exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets atteints de thyroïdite de Hashimoto, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement ne sont pas exclus de l'étude.
  5. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC). Exceptions pour les sujets qui ont terminé la thérapie locale. Le dépistage par imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de SNC.
• Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
• Tout autre traitement anticancéreux efficace, à l'exception du traitement spécifié par le protocole au début de l'étude.
• Le patient a reçu tout autre produit expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an). [Acceptable méthodes de contraception sont les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les pessars intra-utérins (uniquement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire]. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) lors du dépistage.
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an). [Acceptable méthodes de contraception sont les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les pessars intra-utérins (uniquement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire]. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) lors du dépistage.
• Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou incapable d'accorder un consentement éclairé fiable.