Intraperitoneale injectie van oncolytische virussen H101 voor patiënten met refractaire maligne ascites

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Histologisch gediagnosticeerde solide tumor maligniteit.
• Kwaadaardige peritoneale ascites bevestigd door cytologisch onderzoek.
• Falen van chemotherapie of andere antikankertherapie of standaardchemotherapie was niet langer haalbaar.
• Groepsstatus coöperatieve oncologie (ECOG-status) ≤ 2.
• levensverwachting >8 weken
• Geschat ascitesvolume >1 L volgens CT-scan.
• Minstens één symptomatische paracentese binnen 4 weken, evenals een objectief geverifieerde, klinische noodzaak voor een tweede paracentese
• Adequaat aantal bloedcellen, leverenzymen en nierfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/uL, bloedplaatjes ≥60 x103u/L; Totaal bilirubine ≤ 3 x bovengrens normaal; Aspartaataminotransferase (SGOT), alanineaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g/dL; Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule).
• Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
• Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie of HIV-infectie.
• Eerdere (<4 weken) of gelijktijdige behandeling met systemische of intraperitoneale chemotherapie of biologische middelen zoals monoklonale antilichamen.
• Gelijktijdige ernstige ziekte zoals actieve infectie.
• Enterale voeding bij binnenkomst in het onderzoek.
• Ileus binnen de afgelopen 30 dagen
• >70% tumorinfiltratie van de lever of obstructie van de poortader.
• Arteriële of veneuze trombo-embolische ziekte.

• Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Bekende acute of chronische pancreatitis
  2. Actieve tuberculose
  3. Elke andere actieve infectie (viraal, schimmel of bacterieel) die systemische therapie vereist
  4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen: Proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met Hashimoto-thyroïditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
  5. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Uitzonderingen voor proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis van CZS heeft.
• Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
• Elke andere doeltreffende behandeling van kanker behalve de in het protocol gespecificeerde behandeling bij aanvang van de studie.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een ander onderzoeksproduct ontvangen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbaar] methoden van anticonceptie zijn implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbaar] methoden van anticonceptie zijn implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.
• Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.