Dootrzewnowe wstrzyknięcie wirusów onkolitycznych H101 u pacjentów z opornym na leczenie wodobrzuszem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Rozpoznany histologicznie złośliwy guz lity.
• Złośliwe wodobrzusze otrzewnej potwierdzone badaniem cytologicznym.
• Niepowodzenie chemioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej lub standardowej chemioterapii nie było już możliwe.
• Status Cooperative Oncology Group (Status ECOG) ≤ 2.
• oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Szacunkowa objętość wodobrzusza > 1 l na podstawie tomografii komputerowej.
• Co najmniej jedna paracenteza objawowa w ciągu 4 tygodni oraz obiektywnie potwierdzona kliniczna potrzeba wykonania drugiej paracentezy
• Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul, płytki krwi ≥ 60 x 103u/l; Bilirubina całkowita ≤ 3 x górna granica normy; Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT), aminotransferaza alaninowa (SGPT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dl; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN w placówce lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (w przypadku zastosowania wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym podczas leczenia, przestrzegania środków antykoncepcyjnych, planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub dowód czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
• Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV.
• Wcześniejsze (<4 tygodnie) lub równoczesne leczenie ogólnoustrojową lub dootrzewnową chemioterapią lub środkami biologicznymi, takimi jak przeciwciała monoklonalne.
• Jednoczesna ciężka choroba, taka jak aktywna infekcja.
• Żywienie dojelitowe na początku badania.
• Ileus w ciągu ostatnich 30 dni
• >70% nacieku guza wątroby lub niedrożności żyły wrotnej.
• Tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

• Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym między innymi:

  1. Znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
  2. Aktywna gruźlica
  3. Każda inna czynna infekcja (wirusowa, grzybicza lub bakteryjna) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  4. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki: Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu I lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Z badania nie wyklucza się osób z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia.
  5. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątki dla osób, które ukończyły terapię miejscową. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (CT lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma historię OUN.
• Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
• Każde inne skuteczne leczenie raka, z wyjątkiem leczenia określonego w protokole na początku badania.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny badany produkt w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). [Dopuszczalne metodami antykoncepcji są implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna lub wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). [Dopuszczalne metodami antykoncepcji są implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna czy wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niezdolnością do wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.