Intraperitoneal injektion af onkolytiske vira H101 til patienter med refraktær malign ascites

Inklusionskriterier:

• Indhentet skriftligt informeret samtykke.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Histologisk diagnosticeret solid tumor malignitet.
• Ondartet peritoneal ascites bekræftet ved cytologisk undersøgelse.
• Fejl fra kemoterapi eller anden anti-cancer terapi eller standard kemoterapi var ikke længere mulig.
• Cooperative Oncology Group-Status (ECOG-status) ≤ 2.
• forventet levetid >8 uger
• Estimeret ascitesvolumen >1 L ved CT-scanning.
• Mindst én symptomatisk paracentese inden for 4 uger samt et objektivt verificeret, klinisk behov for en anden paracentese
• Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL, blodplader ≥60 x103 u/L; Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrænse; Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN); International normaliseret ratio (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen).
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, overholdelse af præventionsforanstaltninger, planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
• Akut eller kronisk aktiv Hepatitis B- eller C-infektion eller HIV-infektion.
• Tidligere (<4 uger) eller samtidig behandling med systemisk eller intraperitoneal kemoterapi eller biologiske midler såsom monoklonale antistoffer.
• Samtidig alvorlig sygdom såsom aktiv infektion.
• Enteral fodring ved studiestart.
• Ileus inden for de foregående 30 dage
• >70 % tumorinfiltration af leveren eller portveneobstruktion.
• Arteriel eller venøs tromboembolisk sygdom.

• Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater, herunder men ikke begrænset til:

  1. Kendt akut eller kronisk pancreatitis
  2. Aktiv tuberkulose
  3. Enhver anden aktiv infektion (viral, svampe eller bakteriel), der kræver systemisk terapi
  4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser: Personer med vitiligo, hypothyroidisme, diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med Hashimoto thyroiditis, hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke kræver behandling, er ikke udelukket fra undersøgelsen.
  5. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS). Undtagelser for forsøgspersoner, der har gennemført lokal terapi. Screening med CNS-billeddannelse (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS.
• Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget.
• Enhver anden effektiv cancerbehandling undtagen protokolspecificeret behandling ved studiestart.
• Patienten har modtaget et hvilket som helst andet forsøgsprodukt inden for 28 dage efter undersøgelsens start.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % om året).[Acceptabelt præventionsmetoder er implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren]. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % om året).[Acceptabelt præventionsmetoder er implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren]. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Patient med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke.