Iniezione intraperitoneale di virus oncolitici H101 per pazienti con ascite maligna refrattaria

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Malignità del tumore solido istologicamente diagnosticata.
• Ascite peritoneale maligna confermata dall'esame citologico.
• I fallimenti della chemioterapia o di altre terapie antitumorali o della chemioterapia standard non erano più fattibili.
• Stato del gruppo oncologico cooperativo (stato ECOG) ≤ 2.
• aspettativa di vita > 8 settimane
• Volume di ascite stimato > 1 L mediante scansione TC.
• Almeno una paracentesi sintomatica entro 4 settimane, nonché una necessità clinica oggettivamente verificata di una seconda paracentesi
• Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/uL, piastrine ≥60 x103u/L; Bilirubina totale ≤ 3 x limite normale superiore; Aspartato aminotransferasi (SGOT), alanina aminotransferasi (SGPT) ≤ 5 x limite superiore normale (ULN); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault).
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, l'aderenza alle misure contraccettive, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico.
• Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C o infezione da HIV.
• Trattamento precedente (<4 settimane) o concomitante con chemioterapia sistemica o intraperitoneale o agenti biologici come anticorpi monoclonali.
• Malattia grave concomitante come un'infezione attiva.
• Nutrizione enterale all'ingresso dello studio.
• Ileo nei 30 giorni precedenti
• >70% di infiltrazione tumorale del fegato o ostruzione della vena porta.
• Malattia tromboembolica arteriosa o venosa.

• Qualsiasi condizione o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:

  1. Pancreatite acuta o cronica nota
  2. Tubercolosi attiva
  3. Qualsiasi altra infezione attiva (virale, fungina o batterica) che richieda una terapia sistemica
  4. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni: i soggetti con vitiligine, ipotiroidismo, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolti costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. Non sono esclusi dallo studio i soggetti con tiroidite di Hashimoto, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento.
  5. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Eccezioni per i soggetti che hanno completato la terapia locale. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di SNC.
• Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
• Qualsiasi altro trattamento antitumorale efficace ad eccezione del trattamento specificato dal protocollo all'inizio dello studio.
• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile/femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Accettabile metodi di contraccezione sono impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo screening.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile/femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Accettabile metodi di contraccezione sono impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo screening.
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.