Inyección intraperitoneal de virus oncolíticos H101 para pacientes con ascitis maligna refractaria

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido.
• Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio.
• Neoplasia maligna de tumor sólido diagnosticada histológicamente.
• Ascitis peritoneal maligna confirmada por examen citológico.
• Los fracasos de la quimioterapia u otra terapia contra el cáncer o la quimioterapia estándar ya no eran factibles.
• Estado del grupo de oncología cooperativa (estado ECOG) ≤ 2.
• esperanza de vida > 8 semanas
• Volumen de ascitis estimado >1 L por tomografía computarizada.
• Al menos una paracentesis sintomática dentro de las 4 semanas, así como una necesidad clínica objetivamente verificada de una segunda paracentesis
• Hemograma, enzimas hepáticas y función renal adecuados: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/uL, plaquetas ≥60 x 103u/L; Bilirrubina total ≤ 3 x límite superior normal; aspartato aminotransferasa (SGOT), alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 5 x límite superior normal (ULN); Razón internacional normalizada (INR) ≤1,25; Albúmina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Historia o evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico.
• Infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica o infección por VIH.
• Tratamiento previo (<4 semanas) o concurrente con quimioterapia sistémica o intraperitoneal o agentes biológicos como anticuerpos monoclonales.
• Enfermedad grave concurrente, como una infección activa.
• Alimentación enteral al ingreso al estudio.
• Íleo en los últimos 30 días
• >70% infiltración tumoral del hígado u obstrucción de la vena porta.
• Enfermedad tromboembólica arterial o venosa.

• Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, incluidos, entre otros:

  1. Pancreatitis aguda o crónica conocida
  2. Tuberculosis activa
  3. Cualquier otra infección activa (viral, fúngica o bacteriana) que requiera tratamiento sistémico
  4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones: Los sujetos con vitíligo, hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con tiroiditis de Hashimoto, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o psoriasis que no requieran tratamiento no están excluidos del estudio.
  5. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC). Excepciones para sujetos que hayan completado la terapia local. La detección con imágenes del SNC (CT o MRI) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de SNC.
• Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
• Cualquier otro tratamiento eficaz contra el cáncer, excepto el tratamiento especificado en el protocolo al comienzo del estudio.
• El paciente ha recibido cualquier otro producto en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos/femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1 % por año). [Aceptable los métodos anticonceptivos son implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, pesarios intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja]. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) en la selección.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos/femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1 % por año). [Aceptable los métodos anticonceptivos son los implantes, los anticonceptivos inyectables, los anticonceptivos orales combinados, los pesarios intrauterinos (solo dispositivos hormonales), la abstinencia sexual o la vasectomía de la pareja]. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) en la selección.
• Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.