Injeção intraperitoneal de vírus oncolíticos H101 para pacientes com ascite maligna refratária

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo.
• Malignidade tumoral sólida diagnosticada histologicamente.
• Ascite peritoneal maligna confirmada por exame citológico.
• Falhas de quimioterapia ou outra terapia anti-câncer ou quimioterapia padrão não eram mais viáveis.
• Status do Grupo de Oncologia Cooperativa (Status ECOG) ≤ 2.
• expectativa de vida > 8 semanas
• Volume estimado de ascite >1 L por tomografia computadorizada.
• Pelo menos uma paracentese sintomática dentro de 4 semanas, bem como uma necessidade clínica objetivamente verificada de uma segunda paracentese
• Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL, plaquetas ≥60 x103u/L; Bilirrubina total ≤ 3 x limite superior normal; Aspartato Aminotransferase (SGOT), Alanina aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x limite superior normal (LSN); Razão normalizada internacional (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.
• O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, adesão a medidas contraceptivas, consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• História ou evidência de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico.
• Infecção ativa aguda ou crônica por Hepatite B ou C ou infecção por HIV.
• Tratamento anterior (<4 semanas) ou concomitante com quimioterapia sistêmica ou intraperitoneal ou agentes biológicos, como anticorpos monoclonais.
• Doença grave concomitante, como infecção ativa.
• Alimentação enteral na entrada do estudo.
• Íleo nos últimos 30 dias
• >70% de infiltração tumoral do fígado ou obstrução da veia porta.
• Doença tromboembólica arterial ou venosa.

• Qualquer condição ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo, incluindo, entre outros:

  1. Pancreatite aguda ou crônica conhecida
  2. tuberculose ativa
  3. Qualquer outra infecção ativa (viral, fúngica ou bacteriana) que requeira terapia sistêmica
  4. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções: Indivíduos com vitiligo, hipotireoidismo, diabetes mellitus tipo I ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com tireoidite de Hashimoto, hipotireoidismo estável na reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento não são excluídos do estudo.
  5. História ou evidência clínica de metástases do Sistema Nervoso Central (SNC). Exceções para indivíduos que concluíram a terapia local. A triagem com imagem do SNC (TC ou RM) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver histórico de SNC.
• Medicação conhecida por interferir com qualquer um dos agentes aplicados no estudo.
• Qualquer outro tratamento eficaz contra o câncer, exceto o tratamento especificado no protocolo no início do estudo.
• O paciente recebeu qualquer outro produto experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo.
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano).[Aceitável métodos de contracepção são implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, pessars intra-uterinos (apenas dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro]. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG sérico) na triagem.
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano).[Aceitável métodos de contracepção são implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, pessares intra-uterinos (apenas dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro]. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG sérico) na triagem.
• Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.